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2022 年度 実施状況報告書

MicroRNAに着目した去勢抵抗性前立腺癌の予防法とバイオマーカーの探求

研究課題

研究課題/領域番号 22K06963
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

内木 綾  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20509236)

研究分担者 惠谷 俊紀  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30600754)
内木 拓  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (50551272)
高橋 智  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (60254281)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード前立腺癌 / ルテオリン
研究実績の概要

近年急増している前立腺癌の治療において解決すべき課題は、癌がホルモン療法(アンドロゲン除去療法)中に治療抵抗性を獲得することである。去勢抵抗性前立腺癌 (castration-resistant prostate cancer, CRPC)の発症機序は完全に解明されておらず、機序や治療法を検証しうる実験モデルも多くない。私たちはこの課題を克服すべく、独自の前立腺癌多段階動物モデルを樹立し、CRPCの発症機序を明らかにしてきた。そして最近、抗酸化フラボノイドであるルテオリンが、CRPCの治療耐性に関わる遺伝子を抑制するmicroRNA (miRNA)を誘導し、CRPC増殖抑制効果を発揮することを見出した。
これらの成果を踏まえて本研究では、前立腺癌に対するルテオリンの臨床研究を行うことにより、CRPCへの進展抑制あるいは前立腺癌予防の可能性についての検証を試みることとした。
ルテオリンによる癌治療に関わる臨床研究はこれまでに存在しない。本年度はまず認定臨床研究審査委員会の承認を得て、ルテオリン長期投与による安全性試験を開始した。対象は新規に診断され診断時のPSAが10ng/mL以下、cT2b以下でPSA監視療法を行う予定の前立腺癌患者5症例(4症例:Gleason score 3+3=6、1症例:Gleason score 3+4=7)で、ルテオリン50mgを24週間継続投与を行った。現在明らかな有害事象はなく、経過観察中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ルテオリン臨床試験の承認を得てすでに臨床試験を開始しており、計画通りに研究が進行している。

今後の研究の推進方策

ルテオリン投与前に前立腺生検検体を得ており、投与終了後にも採取予定である。投与前後の、細胞増殖活性、アンドロゲン受容体及び関連タンパクの発現変化を検討する予定である。また投与前および投与後1,3,6か月後に血清を採取しており、これまでに明らかになっているルテオリンにより発現誘導されるmicroRNA群の発現推移を検討する予定である。また、新規にルテオリン100mg安全性試験を実施する準備をしており、現在認定臨床研究審査委員会で審査中である。

次年度使用額が生じた理由

本年度は臨床試験を開始し、血清サンプルの収集を行った。そのサンプルを用いたRNA発現解析を次年度に行うことになったため。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Role of HIKESHI on Hyperthermia for Castration-Resistant Prostate Cancer and Application of a Novel Magnetic Nanoparticle with Carbon Nanohorn for Magnetic Hyperthermia2023

    • 著者名/発表者名
      Nagai Takashi、Kawai Noriyasu、Gonda Masakazu、Iida Keitaro、Etani Toshiki、Kobayashi Daichi、Naiki Taku、Naiki-Ito Aya、Ando Ryosuke、Yamaguchi Sataro、Sugahara Yuto、Ueno Sakyo、Tsutsumiuchi Kaname、Imae Toyoko、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 15 ページ: 626~626

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics15020626

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High preoperative serum strontium levels increase the risk of acute kidney injury after cardiopulmonary bypass2023

    • 著者名/発表者名
      Tomita Natsumi、Hotta Yuji、Ito Hidekazu、Naiki-Ito Aya、Matsuta Karin、Yamamoto Yuko、Ohashi Kazuki、Hayakawa Tomoaki、Sanagawa Akimasa、Horita Yasuhiro、Kondo Masahiro、Kataoka Tomoya、Takahashi Satoru、Sobue Kazuya、Kimura Kazunori
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 27 ページ: 382~391

    • DOI

      10.1007/s10157-022-02314-w

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in zinc and manganese concentrations in cisplatin-induced acute kidney injury2023

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Yuko、Hotta Yuji、Tomita Natsumi、Naiki-Ito Aya、Kitagawa Ayae、Kuboshiki Urara、Hagita Tamaki、Noda Misuzu、Sanagawa Akimasa、Kataoka Tomoya、Kondo Masahiro、Furukawa-Hibi Yoko、Takahashi Satoru、Kimura Kazunori
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 33 ページ: 101422~101422

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2023.101422

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of metastatic treatment‐emergent small cell/neuroendocrine prostate cancer with BRCA2 mutation diagnosed by liver biopsy2022

    • 著者名/発表者名
      Naiki Taku、Naiki‐Ito Aya、Kawai Tatsuya、Komatsu Hirokazu、Nishikawa Ryutaro、Gonda Masakazu、Aoki Maria、Sugiyama Yosuke、Tasaki Yoshihiko、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      IJU Case Reports

      巻: 5 ページ: 431~435

    • DOI

      10.1002/iju5.12501

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A rare case of long‐term survival from metachronous bilateral adrenal metastasis of lung adenocarcinoma after combined surgical removal and immunochemotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama Nami、Naiki Taku、Naiki‐Ito Aya、Kawai Tatsuya、Etani Toshiki、Gonda Masakazu、Aoki Maria、Morikawa Toshiharu、Sugiyama Yosuke、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      IJU Case Reports

      巻: 5 ページ: 474~478

    • DOI

      10.1002/iju5.12519

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Survival Outcome after Reduced-Port Laparoscopic Radical Cystectomy for Bladder Cancer: Long-Term Follow-Up Analysis2022

    • 著者名/発表者名
      Noda Yusuke、Naiki Taku、Sugiyama Yosuke、Nagai Takashi、Naiki-Ito Aya、Kawai Tatsuya、Hamamoto Shuzo、Etani Toshiki、Iida Keitaro、Tomiyama Nami、Aoki Maria、Shimizu Nobuhiko、Moritoki Yoshinobu、Akita Hidetoshi、Ando Ryosuke、Kawai Noriyasu、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 100 ページ: 429~438

    • DOI

      10.1159/000525554

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Protective effects of tadalafil on damaged podocytes in an adriamycin-induced nephrotic syndrome model2022

    • 著者名/発表者名
      Tomita Natsumi、Hotta Yuji、Naiki-Ito Aya、Sanagawa Akimasa、Kataoka Tomoya、Furukawa-Hibi Yoko、Takahashi Satoru、Kimura Kazunori
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 149 ページ: 53~59

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.03.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of the toxicity and carcinogenicity of double-walled carbon nanotubes in the rat lung after intratracheal instillation: a two-year study2022

    • 著者名/発表者名
      Saleh Dina Mourad、Luo Shengyong、Ahmed Omnia Hosny Mohamed、Alexander David B、Alexander William T、Gunasekaran Sivagami、El-Gazzar Ahmed M.、Abdelgied Mohamed、Numano Takamasa、Takase Hiroshi、Ohnishi Makoto、Tomono Susumu、Hirose Akihiko、Naiki-Ito Aya、Takahashi Satoru、Tsuda Hiroyuki
    • 雑誌名

      Particle and Fibre Toxicology

      巻: 19 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12989-022-00469-8

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combination therapy with radiation and hyperthermia‐induced clinical complete response of small cell carcinoma of prostate2022

    • 著者名/発表者名
      Kawai Noriyasu、Nagai Takashi、Naiki‐Ito Aya、Iida Keitaro、Etani Toshiki、Naiki Taku、Hamamoto Shuzo、Okada Atsushi、Murai Taro、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      IJU Case Reports

      巻: 5 ページ: 113~116

    • DOI

      10.1002/iju5.12413

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎および肝線維化に対する紫米抽出物の抑制効果2022

    • 著者名/発表者名
      内木綾、加藤寛之、小村理行、長野愛矢、稲熊真悟、高橋智
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会
  • [学会発表] Identification of factors inducing multi-walled carbon nanotube carcinogenesis2022

    • 著者名/発表者名
      内木綾、津田洋幸、髙橋智
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 招待講演
  • [学会発表] ラット発がんモデルを基盤としたがんの発生と予防メカニズムの解析2022

    • 著者名/発表者名
      内木綾、加藤寛之、小村理行、髙橋智
    • 学会等名
      第35回発癌病理研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 多層カーボンナノチューブおよびフラーレンウィスカーの肺発がん性の比較2022

    • 著者名/発表者名
      内木綾、加藤寛之、梯アンナ、津田洋幸、高橋智
    • 学会等名
      第39回日本毒性病理学会

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公開日: 2023-12-25  

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