胆管分化を示す肝癌の層別化

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K06976
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 麻理子 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50645710)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 胆管癌 / 肝癌 / KRAS / 混合型肝癌 / 病理組織学的形態 / 臨床的転帰

研究実績の概要

各種の癌病態において、遺伝子異常のもたらす臨床的動態と分子生物学的機序の同定や臨床的転帰と結び付いた亜分類は、疾病発生の理解や迅速かつ最適な治療介入を行う上で非常に重要である。しかしながら、胆管分化を示す肝癌は極めて予後不良であるにもかかわらず肝細胞癌に比して研究が進んでいない。本研究では、胆管分化を示す肝癌について、臨床的動態を反映した層別化を行うこと、またその発生起点を明らかにすることを目的とする。昨年度までに、本研究で収集・解析中の、胆管分化を示す肝癌の外科的切除症例の大規模なコホートを用い、肝内胆管癌ではKRAS変異陽性群がとりわけ予後不良な一群であること、そして、KRAS変異が蔟出形態をもたらすことで遠隔転移をきたしやすくなるため予後不良に寄与することを見出し論文報告している（Liver Int. 2022）。さらに本年度は、特異的融合遺伝子をもつ一群について、予後が良く、病理組織学的形態のspectrumが広いことを見出した（論文投稿後minor revision中）。今年度までの本研究の成果は、胆管分化を示す肝癌において、臨床的転帰とゲノム異常ならびに病理組織学的形態を結び付け、臨床的転帰に結び付いた亜分類を描出している点で個別化医療において非常に重要な意義がある。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

胆管分化を示す肝癌の解析症例総数の蓄積は順調に推移している。一方で、混合型肝癌については手術検体として得られる数が少なく、前向きな検体採取に関連した解析についてはやや遅れている。

今後の研究の推進方策

混合型肝癌症例の解析を進める。

次年度使用額が生じた理由

現在、今年度の成果について論文投稿後のrevise中であり、論文投稿関連費用として次年度使用予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm Surveillance Leads to Early Diagnosis and Better Outcomes of Concomitant Cancer. (2024)
  • 著者名/発表者名: Oyama H, Hamada T, Nakai Y, Tanaka M, Takagi K, Fukuda R, Hakuta R, Ishigaki K, Kanai S, Kawaguchi Y, Kurihara K, Nishio H, Noguchi K, Saito T, Sato T, Suzuki T, Suzuki Y, Takaoka S, Tange S, Takahara N, Hasegawa K, Ushiku T, Fujishiro M.
  • 雑誌名: Ann Surg. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1097/SLA.0000000000006268.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thick silk fibroin vascular graft: A promising tissue-engineered scaffold material for abdominal vein grafts in middle-sized mammals. (2024)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Kaneko J, Kiritani S, Sawa Y, Morito M, Tanaka M, Ushiku T, Cheng CJ, Tanaka T, Tanaka R, Asakura T, Kawaguchi Y, Akamatsu N, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Int J Artif Organs. 巻: 47 ページ: 190-197.
  • DOI: 10.1177/03913988241234547.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of TNFRSF14 and LIGHT in biliary epithelial cells of patients with primary sclerosing cholangitis. (2024)
  • 著者名/発表者名: Kanai S, Fujiwara H, Mizuno S, Kishikawa T, Nakatsuka T, Hamada T, Tanaka M, Arita J, Nakai Y, Isayama H, Kasuga M, Tateishi R, Tateishi K, Ushiku T, Hasegawa K, Koike K, Fujishiro M.
  • 雑誌名: Dig Liver Dis. 巻: 56 ページ: 305-311.
  • DOI: 10.1016/j.dld.2023.08.057.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-operative mortality and recurrence patterns in pancreatic cancer according to KRAS mutation and CDKN2A, p53, and SMAD4 expression. (2023)
  • 著者名/発表者名: Masugi Y, Takamatsu M, Tanaka M(Co-first author), Hara K, Inoue Y, Hamada T, Suzuki T, Arita J, Hirose Y, Kawaguchi Y, Nakai Y, Oba A, Sasahira N, Shimane G, Takeda T, Tateishi K, Uemura S, Fujishiro M, Hasegawa K, Kitago M, Takahashi Y, Ushiku T, Takeuchi K, Sakamoto M; GTK Pancreatic Cancer Study Group in Japan.
  • 雑誌名: J Pathol Clin Res. 巻: 9 ページ: 339-353
  • DOI: 10.1002/cjp2.323.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systematic review of challenging issues in pathology of intraductal papillary mucinous neoplasms (2023)
  • 著者名/発表者名: Wood LD, Adsay NV, Basturk O, Brosens LAA, Fukushima N, Hong SM, Kim SJ, Lee JW, Luchini C, Noe M, Pitman MB, Scarpa A, Singhi AD, Tanaka M, Furukawa T.
  • 雑誌名: Pancreatology. 巻: 23 ページ: 878-891
  • DOI: 10.1016/j.pan.2023.08.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of odontogenic ameloblast associated as a novel target gene of the Wnt/β-catenin signaling pathway. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Horie C, Takane K, Ikenoue T, Nakagawa S, Isobe Y, Ota Y, Ushiku T, Tanaka M, Fujishiro J, Hoshino N, Arisue A, Nishizuka S, Aikou S, Shida D, Furukawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 114 ページ: 948-960.
  • DOI: 10.1111/cas.15657.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-Time Fluorescence Imaging to Identify Cholangiocarcinoma in the Extrahepatic Biliary Tree Using an Enzyme-Activatable Probe. (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Ishizawa T, Inagaki Y, Tanaka M, Ogasawara A, Kuriki Y, Fujita K, Kamiya M, Ushiku T, Urano Y, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Liver Cancer. 巻: 12 ページ: 590-602.
  • DOI: 10.1159/000530645.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical trajectory of intraductal papillary mucinous neoplasms progressing to pancreatic carcinomas during long-term surveillance: a prospective series of 100 carcinoma cases. (2023)
  • 著者名/発表者名: Oyama H, Hamada T, Nakai Y, Tanaka M, Endo G, Hakuta R, Ishida K, Ishigaki K, Kanai S, Kurihara K, Saito T, Sato T, Suzuki T, Suzuki Y, Takaoka S, Tange S, Tokito Y, Takahara N, Ushiku T, Fujishiro M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 58 ページ: 1068-1080.
  • DOI: 10.1007/s00535-023-02028-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraductal oncocytic papillary neoplasm of the pancreas: clinical and radiological features compared to those of intraductal papillary mucinous neoplasm. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, Nakai Y, Takahashi M, Fukukura Y, Sato K, Kameda A, Tashiro Y, Kageyama S, Sofue K, Nakano T, Yoshimitsu K, Marugami N, Takeyama N, Tanaka M, Hasegawa K, Watadani T.
  • 雑誌名: Abdom Radiol (NY). 巻: 48 ページ: 2483-2493.
  • DOI: 10.1007/s00261-023-03985-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Outcomes of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms With Dilatation of the Main Pancreatic Duct. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Oyama H, Nakai Y, Tange S, Arita J, Hakuta R, Ijichi H, Ishigaki K, Kanai S, Kawaguchi Y,Kogure H, Mizuno S, Saito K, Saito T, Sato T, Suzuki T, Takahara N, Tanaka M, Tateishi K, Ushiku T, Hasegawa K, Fujishiro M.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. 巻: 1 ページ: 792-1801.
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2023.01.032.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of liver function-related mRNA expression and fluorescence imaging in outflow-obstructed regions in rats. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Kawaguchi Y, Inagaki Y, Ito K, Mihara Y, Kaneko J, Tanaka M, Fukayama M, Kokudo N, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 53 ページ: 513-521.
  • DOI: 10.1007/s00595-022-02588-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical utility of postablation liver tumor biopsy and possibility of gene mutation analysis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka T, Nakagawa H, Uchino K, Rokutan H, Tanaka M, Moriyama M, Fukumoto T, Yamada T, Wake T, Nakagomi R, Sato M, Minami T, Kudo Y, Ushiku T, Fujishiro M, Tateishi R.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 53 ページ: 1117-1125.
  • DOI: 10.1111/hepr.13944.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute pancreatitis as the initial manifestation of acute myeloid leukemia with chromosome 16 rearrangements. (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukushima H, Morita K, Ikemura M, Tanaka M, Nakai Y, Maki H, Suzuki T, Mizuno S, Nakai Y, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 118 ページ: 381-387.
  • DOI: 10.1007/s12185-023-03580-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmunity and immunodeficiency associated with monoallelic LIG4 mutations via haploinsufficiency. (2023)
  • 著者名/発表者名: Jauch AJ, Bignucolo O, Seki S, Ghraichy M, Delmonte OM, Higgins R, Ghosh A, Nishizawa M, Tanaka M, Yamamoto H, Recher M et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 152 ページ: 500-516.
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2023.03.022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoproliferative disorder during temozolomide therapy; a representative case of a formidable complication and management challenges. (2023)
  • 著者名/発表者名: Sato D, Takami H, Takayanagi S, Taoka K, Tanaka M, Matsuura R, Tanaka S, Saito N.
  • 雑誌名: BMC Neurol. 巻: 23 ページ: 224
  • DOI: 10.1186/s12883-023-03274-8.
  • 査読あり
• [学会発表] 膵胆道癌とがんゲノム医療の実際. (2024)
  • 著者名/発表者名: 田中麻理子.
  • 学会等名: 第113回日本病理学会総会
• [学会発表] 若年発症膵癌の臨床病理学的特徴. (2023)
  • 著者名/発表者名: 田中麻理子, 濱田毅, 国田朱子, 長谷川潔, 牛久哲男.
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会
• [学会発表] 胸膜肺芽腫の前立腺転移再発と前立腺胎児型横紋筋肉腫との鑑別が問題となったDICER1症候群の一例. (2023)
  • 著者名/発表者名: 外園晋夫, 田中麻理子, 井上秀太郎, 加藤元博, 牛久哲男.
  • 学会等名: 第98回日本病理学会関東支部学術集会
• [学会発表] 癌との鑑別に難渋したタキサン系抗癌剤による十二指腸乳頭部粘膜傷害の1例. (2023)
  • 著者名/発表者名: 岩原加奈, 田中麻理子, 牛久哲男.
  • 学会等名: 第100回日本病理学会関東支部学術集会
• [図書] 十二指腸非乳頭部腺腫・癌の病理診断. 臨牀消化器内科 (2023)
  • 著者名/発表者名: 名和純一, 田中麻理子, 牛久哲男.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 日本メディカルセンター