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2022 年度 実施状況報告書

ベータコロナウイルスの基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 22K07093
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

田原 舞乃  国立感染症研究所, ウイルス第三部, 主任研究官 (10572109)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワードコロナウイルス / SARS-CoV-2
研究実績の概要

脂質代謝に影響を与える約20種類の薬剤や化合物の抗SARS-CoV-2活性を解析した。その結果、核内受容体PPARγを阻害する薬剤AがSARS-CoV-2に対して強い増殖阻害効果を発揮することがわかった。また、SARS-CoV-2と同じベータコロナウイルス(β-CoV)に属するヒトコロナウイルスHCoV-OC43に対しても増殖阻害効果を示した。次に薬剤A類縁化合物を約10種入手し、β-CoV増殖阻害効果を解析したところ、同様の効果を示すものは無かった。薬剤Aの作用は多岐にわたるため、その効果が脂質代謝への影響によるものであるかは現在のところ不明である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までにおよそ30種類の薬剤と化合物を解析した結果、β-CoV増殖阻害を示す1種の薬剤を得ている。これまでに抗CoV薬は複数報告されているが、阻害機構が明らかになっていない薬剤も多い。本研究で既に得ている1種の薬剤についても、そのβ-CoV増殖阻害機構の解析は十分でない。

今後の研究の推進方策

SARS-CoV-2のSタンパク質を持つ狂犬病ウイルス、VSV、センダイウイルスを作成して実験を行う。作成したウイルスを用いてワクチン接種者血清、感染患者血清、単クローン抗体(単独およびカクテル)からのエスケープ解析を行い、どのようなアミノ酸変異がSタンパク質の性質の変化を引き起こすのか明らかにする。

次年度使用額が生じた理由

調達方法の工夫などにより、当初計画より経費の節約ができたため。
次年度分と合わせてプラスチック類、試薬類、解析キット類費として使用する。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Generation of a photocontrollable recombinant bovine parainfluenza virus type 32023

    • 著者名/発表者名
      Okura T, Tahara M, Otsuki N, Sato M, Takeuchi K, Takeda M.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol

      巻: 67 ページ: 204-209

    • DOI

      10.1111/1348-0421.13052

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Essential role of TMPRSS2 in SARS-CoV-2 infection in murine airways2022

    • 著者名/発表者名
      Iwata-Yoshikawa N, Kakizaki M, Shiwa-Sudo N, Okura T, Tahara M, Fukushi S, Maeda K, Kawase M, Asanuma H, Tomita Y, Takayama I, Matsuyama S, Shirato K, Suzuki T, Nagata N, Takeda M.
    • 雑誌名

      Nat Commun . 2

      巻: 13 ページ: 6100

    • DOI

      10.1038/s41467-022-33911-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reverse genetics:2) 麻疹ウイルス2022

    • 著者名/発表者名
      田原舞乃, 竹田誠
    • 雑誌名

      臨床とウイルス

      巻: 50 ページ: 53-59

  • [学会発表] マウスモデルを用いたSARS-CoV-2感染におけるTMPRSS2の役割についての解析2022

    • 著者名/発表者名
      岩田 (吉河) 奈織子, 柿崎政敏, 志和 希, 大倉 喬, 田原舞乃, 福士秀悦, 前田 健, 川瀬みゆき, 冨田有里子, 高山郁代, 松山州徳, 白戸憲也, 鈴木忠樹, 竹田 誠, 永田典代
    • 学会等名
      ウイルス学会
  • [学会発表] SARS-CoV-2における懸念される変異株(VOCs)の性質解析2022

    • 著者名/発表者名
      柿崎正敏、岩田 (吉河) 奈織子、 志和 希、大倉 喬、田原舞乃、福士秀悦、前田 健、川瀬みゆき、冨田有里子、高山郁代、松山州徳、白戸憲也、鈴木忠樹、永田典代、竹田 誠
    • 学会等名
      ウイルス学会

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公開日: 2023-12-25  

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