生体内の腫瘍細胞死が及ぼす腫瘍微小環境の変化

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K07183
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 城田 英和 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50451555)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 腫瘍 / 免疫 / T細胞 / DAMPs

研究実績の概要

癌の新たな治療法として免疫療法が脚光をあびており発展を遂げている分野であるが化学療法などによる多くの腫瘍細胞の崩壊後の腫瘍微小環境について解析された報告は少ない。今回、我々は誘導により腫瘍が自己崩壊するシステムを作成し、その後の腫瘍微小環境がどのように変化するかを解析している。化学療法後 の腫瘍微小環境が様々な免疫細胞に影響を与え、再構築されていることは明らかであり、化学療法の耐性化や免疫療法の治療効果においても大きな影響を与えていると考えられる。これらのメカニズムを解明することが化学療法と免疫療法の複合免疫療法の有効性の検証、また新しい創薬のターゲットとなることが期待される。化学療法後の腫瘍微小環境の変化、治療効果や治療耐性化の免疫細胞の関与は分かっていない。本研究の目的は腫瘍が大量に崩壊した後の腫瘍微小環境の変化を明らかにすることである。我々は腫瘍免疫における化学療法投与後の変化を解析するために免疫系に影響を与えない薬剤投与によってアポトーシスが誘導されるシンプルなシステムを作成した。HSV-tkを発現する腫瘍細胞をGCVにより細胞死させるシステムを利用し、マウス腫瘍モデルを作成した。抗PD-1抗体のように分子ターゲットとの組み合わせ、複合免疫療法の治療効果予測も考えられ応用できる。これらの結果は腫瘍細胞だけではなく正常細胞における大量の細胞死によって起こり得る生体内での反応と、宿主の恒常性維持や治療後における腫瘍の免疫逃避機構の解明、そのメカニズムを理解することによって新たな免疫療法 のターゲット開発や複合免疫療法の開発につながっていくものと期待できる。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

国際学会誌に受理された。また国際学会、種々の国内の学会にも報告している。

今後の研究の推進方策

このまま解析を続けていく予定である。
マウスで得られた結果が人の検体を用いた解析を行い同様な現象がみられるか検証を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

執行額がやや少なく次年度へ繰り越しとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Dabrafenib and trametinib administration in patients with <i>BRAF</i> V600E/R or non-V600 <i>BRAF</i> mutated advanced solid tumours (BELIEVE, NCCH1901): a multicentre, open-label, and single-arm phase II trial. (2024)
  • 著者名/発表者名: Shimoi T, Sunami K, Tahara M, Nishiwaki S, Tanaka S, Baba E, Kanai M, Kinoshita I, Shirota H, Hayashi H, Nishida N, Kubo T, Mamesaya N, Ando Y, Okita N, Shibata T, Nakamura K, Yamamoto N.
  • 雑誌名: EClinicalMedicine. 巻: 69 ページ: 102447
  • DOI: 10.1016/j.eclinm.2024.102447
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of efficacy and safety between carboplatin-etoposide and cisplatin-etoposide combination therapy in patients with advanced neuroendocrine carcinoma, retrospective study. (2024)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Saijo K, Kawamura Y, Kodera S, Komine K, Iwasaki T, Takenaga N, Kasahara Y, Ouchi K, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: In Press ページ: In Press
  • DOI: 10.1159/000534747.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antibiotics May Interfere with Nivolumab Efficacy in Patients with Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. (2024)
  • 著者名/発表者名: Ueta R, Imai H, Saijo K, Kawamura Y, Kodera S, Komine K, Ouchi K, Kasahara Y, Taniguchi S, Yoshida Y, Sasaki K, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 102(3) ページ: 252-259
  • DOI: 10.1159/000533860.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TP53 Gain-of-Function Mutation is a Poor Prognostic Factor in High-Methylated Metastatic Colorectal Cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Wakayama S, Ouchi K, Takahashi S, Yamada Y, Komatsu Y, Shimada K, Yamaguchi T, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
  • 雑誌名: Clin Colorectal Cancer 巻: 22(3) ページ: 327-328
  • DOI: 10.1016/j.clcc.2023.06.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human resources for administrative work to carry out a comprehensive genomic profiling test in Japan. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kage H, Oda K, Muto M, Tsuchihara K, Okita N, Okuma Y, Kikuchi J, Shirota H, Hayashi H, Kokuryo T, Sakai D, Hirasawa A, Kubo M, Kenmotsu H, Akiyama N, Shinozaki-Ushiku A, Tanabe M, Ushiku T, Miyagawa K, Seto Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 114(7) ページ: 3041-3049
  • DOI: 10.1111/cas.15833.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct role of CD8 cells and CD4 cells in antitumor immunity triggered by cell apoptosis using a Herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir system. (2023)
  • 著者名/発表者名: Umegaki S, Shirota H, Kasahara Y, Iwasaki T, Ishioka C.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 114(8) ページ: 3076-3086
  • DOI: 10.1111/cas.15843
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of patients with presumed germline pathogenic variant from tumor-only genomic sequencing: A retrospective analysis at a single facility. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Shirota H, Niihori T, Komine K, Takahashi M, Takahashi S, Miyauchi E, Niizuma H, Kikuchi A, Tada H, Shimada M, Kawamorita N, Kanamori M, Sugiyama I, Tsubata M, Ichikawa H, Yasuda J, Furukawa T, Aoki Y, Ishioka C.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 68(6) ページ: 399-408
  • DOI: 10.1038/s10038-023-01133-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FOLFIRI Chemotherapy for Patients With Metastatic Urachal Carcinoma. (2023)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi SH, Komine K, Takenaga N, Yoshida Y, Sasaki K, Kawamura Y, Kasahara Y, Ouchi K, Imai H, Saijo K, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 43(12) ページ: 5699-5704
  • DOI: 10.21873/anticanres.16775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical decisions by the molecular tumor board on comprehensive genomic profiling tests in Japan: A retrospective observational study. (2023)
  • 著者名/発表者名: Shirota H, Komine K, Takahashi M, Takahashi S, Miyauchi E, Niizuma H, Tada H, Shimada M, Niihori T, Aoki Y, Sugiyama I, Kawamura M, Yasuda J, Suzuki S, Iwaya T, Saito M, Saito T, Shibata H, Furukawa T, Ishioka C.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 12(5) ページ: 6170-6181
  • DOI: 10.3389/fonc.2023.1230731
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Depth of response may predict clinical outcome in patients with recurrent/metastatic head and neck cancer treated with pembrolizumab-containing regimens. (2023)
  • 著者名/発表者名: Saijo K, Imai H, Ouchi K, Sasaki K, Yoshida Y, Kawamura Y, Taniguchi S, Kasahara Y, Komine K, Shirota H, Takahashi M, Ishioka C.
  • 雑誌名: Front Oncol. 巻: 13 ページ: 1230731
  • DOI: 10.1159/000534747.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Patient survey on cancer genomic medicine in Japan under the national health insurance system. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kage H, Akiyama N, Chang H, Shinozaki-Ushiku A, Ka M, Kawata J, Muto M, Okuma Y, Okita N, Tsuchihara K, Kikuchi J, Shirota H, Hayashi H, Kokuryo T, Yachida S, Hirasawa A, Kubo M, Kenmotsu H, Tanabe M, Ushiku T, Muto K, Seto Y, Oda K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 115(3) ページ: 954-962
  • DOI: 10.1111/cas.16065
  • 査読あり / オープンアクセス