| 研究課題/領域番号 |
22K07184
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
沖田 結花里 筑波大学, 医学医療系, 助教 (30743710)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | がん幹細胞 / 腫瘍形成 |
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| 研究実績の概要 |
がん幹細胞は、腫瘍中に数％しか存在せず増殖速度も遅いが、抗がん剤や放射線などの盛んに増殖する細胞を標的とした治療に対して抵抗性が高く、転移や再発の原因になると考えられている。またがん患者死原因の約90%は転移や再発であり、がんの根治を目指すにはがん幹細胞の性質を理解し、それを標的とした治療戦略が必要であると考える。これまでに、Glycoprotein NMB （GPNMB）が乳がんの腫瘍形成、転移形成さらにはがん幹細胞様特性の誘導に重要であることを明らかにしており、がん幹細胞様特性の誘導は、GPNMBが細胞表面へ局在することが重要であることを見出している。そこで本研究課題では、GPNMBの細胞表面への輸送機序を解明すること、また細胞表面に局在するGPNMBと他の受容体タンパク質との相互作用について検討することで、GPNMBによるがん幹細胞様特性誘導について理解し、がん幹細胞を標的とした新たな治療法の確立を目指すものである。
令和４年度は、GPNMBの細胞内局在に影響する領域を見出した。またその領域が腫瘍形成に関与する可能性が示めされた。今後この領域に着目し、GPNMBの膜輸送機序を明らかにしたい。またGPNMBと結合するタンパク質を複数同定し、さらにGPNMB存在下でそれらが関与するシグナル伝達経路に影響を及ぼすという結果が得られた。これらのシグナル伝達経路の活性化とがん幹細胞性獲得について検討を続ける。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
GPNMBの細胞内局在に影響する領域を見出すことができた。またその領域に変異を挿入することで、スフェア形成能に影響するという結果を得た。これによってGPNMBの膜輸送またはリサイクリングがGPNMBの機能制御に重要であることが示唆された。
GPNMBと結合するタンパク質を複数同定することができた。GPNMB結合タンパク質が関与するシグナル伝達経路の活性化への影響を検討したところ、GPNMB存在下でより活性化されるという結果が得られた。
これら今年度得られた知見は、がん幹細胞を標的とした新たな治療法の確立を目指す上で重要な知見になると思われ、これらをもとにさらなる解析を進めることができるので、計画はおおむね順調に進んでいると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
１．GPNMBの細胞内局在に影響する領域を見出したので、その領域を介した膜輸送機序について検討を続ける。
２．GPNMBと結合するタンパク質を複数同定し、関与することが知られているシグナル伝達経路の活性化に影響するという結果が得られた。今後はこれらのシグナル伝達経路の活性化とGPNMBによるがん幹細胞性獲得について検討を続ける。
３．結合タンパク質との結合に関与すると思われる領域を同定した。今後は結合領域欠損変異体を用いて、結合タンパク質との結合が腫瘍形成などに重要であるのか検討する。
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