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2022 年度 実施状況報告書

代謝を介した腫瘍免疫機構の解析に基づいた骨髄腫予後因子同定と治療層別化の探索

研究課題

研究課題/領域番号 22K07242
研究機関東京医科大学

研究代表者

田中 裕子  東京医科大学, 医学部, 講師 (70449130)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード腫瘤形成骨髄腫
研究実績の概要

骨髄腫細胞のクローンは多様であり腫瘤形成形質細胞腫と骨髄内の腫瘍病変では細胞自体の代謝システムなど細胞増殖のメカニズムに相違があるという仮説を立て骨髄穿刺検体と形質細胞腫検体の双方が採取されている45例を抽出しこれらの臨床データ(血液検査、画像検査、骨髄検査、治療内容、治療効果など)の収集を継続している。また,FISH法にて染色体異常のスクリーニング(del17p、t(4;14)、t(14;16)、gain1q、del13q、t(11;14)など)を骨髄穿刺検体、形質細胞腫検体にて実施した。骨髄染色体分析の結果を含め抗CD38抗体への奏効など新たな臨床知見が抽出できないか臨床情報を基にした統計解析を進めている。また、想定よりも骨髄と形質細胞腫を双方採取した症例が少なかったため対照群として腫瘤形成のない骨髄腫を40例ほど設定した。ハイリスク染色体異常のFISH検査などを追加し臨床像について詳細な解析を進めている。
本研究での主な評価項目であるMCT1やMCT4発現、T細胞浸潤の解析は、抗体の選択や蛋白発現量、細胞数などのカットオフ値設定のための調整が難航しており症例ごとのデータ収集には至ってない。また、最終的には本研究の評価項目であるMCT1・MCT4発現や免疫細胞浸潤、遺伝子発現などを比較する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

T細胞浸潤を評価するための免疫染色方法やカットオフ値、MCT1・MCT4発現の評価などが定まっておらず現在最適な評価方法を検討している。

今後の研究の推進方策

臨床情報、画像所見、FISH法による染色体異常などのデータを基に今回対象となった腫瘤形成骨髄腫のデータ収集を継続する。想定よりも腫瘤生検を施行した症例が少数であったため、対照群として腫瘤形成がない骨髄腫症例を40例ほど設定した。二群間の臨床データによる検証を行い両群間での臨床像について十分に解析する。更に免疫細胞浸潤やMCT1・MCT4発現など本研究での主な評価項目に関しても比較検討を行っていく。

次年度使用額が生じた理由

予定していたホルマリン固定検体でのT細胞浸潤とMCT1・MCT4発現の評価法を設定することが十分できなかったため多数の検体を検査できなかったため使用額の変更となった。今年度に実施できなかった検査を次年度は着実に実施していく。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Potential of a sphingosine 1 phosphate receptor antagonist and sphingosine kinase inhibitors as targets for multiple myeloma treatment2022

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Yuko、Okabe Seiichi、Ohyashiki Kazuma、Gotoh Akihiko
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 23 ページ: 111-111

    • DOI

      10.3892/ol.2022.13231

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic targeting of PFKFB3 and PFKFB4 in multiple myeloma cells under hypoxic conditions2022

    • 著者名/発表者名
      Okabe Seiichi、Tanaka Yuko、Gotoh Akihiko
    • 雑誌名

      Biomarker Research

      巻: 10 ページ: 31-31

    • DOI

      10.1186/s40364-022-00376-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of D-mannose on Philadelphia chromosome-positive leukemia cells2022

    • 著者名/発表者名
      Okabe Seiichi、Tanaka Yuko、Gotoh Akihiko
    • 雑誌名

      Cancer Biomarkers

      巻: 34 ページ: 337~346

    • DOI

      10.3233/CBM-210141

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2023-12-25  

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