ウイルス由来マイクロRNAに着目した進行性多巣性白質脳症の新規診断法と治療法開発

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K07361
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 高橋 健太 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (80711689)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2027-03-31
• キーワード: 進行性多巣性白質脳症 / JCポリオーマウイルス / マイクロRNA

研究実績の概要

進行性多巣性白質脳症 (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) は、造血器系悪性疾患や後天性免疫不全症候群、自己免疫疾患や固形臓器移植後など、主に免疫抑制状態にある患者における中枢神経系の日和見感染症として、JCポリオーマウイルス (JC polyomavirus, JCPyV, JCV) が乏突起膠細胞に溶解感染することで発症し、多数が致死的経過をたどる脱髄疾患である。近年では抗体医薬をはじめとする薬剤に関連したPMLの発症が大きな問題となっているが、効果的な治療法は確立されていない。
本研究ではJCVがコードするマイクロRNA (miRNA) に注目し、ウイルスmiRNAを標的とした病理組織学的診断法と、PMLの組織学的解析による病勢評価法を確立するとともに、PMLの新規治療法を開発することを目的とする。
令和5年度は、多数例のPML脳組織標本を用いて系統的に組織形態学的特徴の解析を行い、評価系を作成した。また、各PML脳組織から抽出した核酸を用いてreal time PCRを行い、組織中におけるウイルスゲノムを定量したほか、複数の抗体を用いて免疫組織化学染色を施行し、各ウイルスタンパク質の発現の評価も行った。これらに加えて各症例の背景疾患情報も併せた検討も行い、PML脳組織多数例における統合的な感染症病理学的解析を実施した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和5年度は、多数例の実際のPML脳組織について、組織形態学的特徴について系統的なレビューを行い、各組織におけるreal time PCRによるウイルスゲノムの定量と、免疫組織化学によるウイルスタンパク質発現の解析を併せて検討した。これらの結果を総合して背景疾患との関連も含めた解析を行い、PML脳組織における病勢評価を含めた総合的な感染症病理学的解析を行った。

今後の研究の推進方策

現在までに行った解析につき、結果をまとめて発表を行う。

次年度使用額が生じた理由

年度末納品等にかかる支払いが、令和６年４月１日以降となったため。当該支出分については次年度の実支出額に計上予定。経費の節減により生じた残額については、次年度の研究費と併せ、上記研究のために必要な消耗品、試薬や論文投稿のための費用として使用する。

研究成果

• [雑誌論文] 18F-THK5351 Positron Emission Tomography Clearly Depicted Progressive Multifocal Leukoencephalopathy After Mantle Cell Lymphoma Treatment (2024)
  • 著者名/発表者名: Chiba Yuta、Kawakita Rie、Mitamura Katsuya、Takahashi Kenta、Suzuki Tadaki、Nakamichi Kazuo、Suzuki Kenta、Morishita Asahiro、Kobara Hideki、Deguchi Kazushi、Masaki Tsutomu
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: _ ページ: _
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3023-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BK polyomavirus-associated urothelial carcinoma of the bladder with a background of BK polyomavirus nephropathy in a kidney transplant recipient． (2023)
  • 著者名/発表者名: Sari Iwasaki, Kenta Takahashi, Harutaka Katano, Tadaki Suzuki, Hajime Sasaki, Hiroshi Harada, Yusuke Takada, Keishi Makita, Yuichiro Fukasawa, Takahiro Tsuji．
  • 雑誌名: Nephron 巻: 147(suppl 1) ページ: 53-60
  • DOI: 10.1159/000531822.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nationwide Laboratory Surveillance of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in Japan: Fiscal Years 2011-2020． (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi K, Miura Y, Shimokawa T, Takahashi K, Suzuki T, Funata N, Harada M, Mori K, Sanjo N, Yukitake M, Takahashi K, Hamaguchi T, Izaki S, Oji S, Nakahara J, Ae R, Kosami K, Nukuzuma S, Nakamura Y, Nomura K, Kishida S, Mizusawa H, Yamada M, Takao M, Ebihara H, Saijo M.
  • 雑誌名: Viruses 巻: 15(4) ページ: _
  • DOI: 10.3390/v15040968.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A human T-lymphotropic virus-1 carrier who developed progressive multifocal leukoencephalopathy following immunotherapy for sarcoidosis: a case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagahori Takashi, Shiraishi Wataru, Nishikawa Masafumi, Matsuyoshi Ayano, Ogura Takenori, Yamada Yui, Takahashi Kenta, Suzuki Tadaki, Nakamichi Kazuo, Hashimoto Tetsuya, Hatano Taketo
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 23 ページ: _
  • DOI: 10.1186/s12883-023-03094-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 中枢神経系感染症の病理検査 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高橋 健太
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 67(12) ページ: 1378-86
• [雑誌論文] 進行性多巣性白質脳症 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高橋 健太，鈴木 忠樹
  • 雑誌名: 病理と臨床 第41巻臨時増刊号 病理診断クイックリファレンス2023 巻: 41 ページ: 331