転写因子を標的とした脊髄髄膜瘤の予防法の開発

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K07924
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 磯崎 春菜 関西医科大学, 医学部, 助教 (00809957)
• 研究分担者: 林 美樹夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 脊髄髄膜瘤 / 転写因子

研究実績の概要

二分脊椎症は先天性の異常である。本邦では神経組織が露出した状態で生まれてくる開放型の脊髄髄膜瘤、および病変部が皮膚により閉鎖された状態で生まれてくる潜在性二分脊椎（脊髄脂肪腫など）の双方を合わせ、年間1000出生に1名前後の患者が生まれていると推測される。特に、脊髄髄膜瘤は脊髄の異常に伴う下肢の運動機能障害と排尿排便機能障害にとどまらない。その多くに、発達遅滞を引き起こす水頭症や、呼吸や嚥下障害を来す原因となるキアリⅡ型奇形を合併し、生涯にわたる医療ケアを要する。日本においては指定難病118番に指定されている。母体による葉酸の摂取が二分脊椎症の発生率を低減させることは知られている。しかしながら、推奨された量および方法で葉酸を摂取しているにも関わらず、二分脊椎症の子供が生まれてくることがある。それゆえに、葉酸に代わる予防法や根治療法の開発が求められている。先行して実施した52名の二分脊椎症の患者の全ゲノム解析により、8種類の遺伝子がこの疾患に関わっている可能性がある事が判明した。本研究では、二分脊椎症の患者の全ゲノムを解析し、１）遺伝子をノックアウトした動物モデルでは二分脊椎症の原因となることが分かっている遺伝子、２）これまでヒトでは原因となる変異が特定されていない遺伝子、３）今回の検討で親子が同じ疾患を持つ例について、親子ともに変異があるもの、４）他の症例にも変異がみられる遺伝子、という条件を満たした転写因子を見いだした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

二分脊椎症の原因遺伝子の候補である転写因子を明らかにした。

今後の研究の推進方策

患者の遺伝子変異を導入した細胞を作製し、転写活性を評価する。

次年度使用額が生じた理由

予定よりも少ない試薬を用いて効率よく実験を遂行できたため、次年度使用額が生じた。消耗品費（分子生物学用試薬）に充当する。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of intraoperative neurophysiological monitoring methods for lumbosacral lipoma surgery in infants (2023)
  • 著者名/発表者名: Nonaka M, Itakura T, Iwamura H, Ueno K, Naito N, Miyata M, Isozaki H, Li Y,Takeda J, Asai A.
  • 雑誌名: Child's nervous system : ChNS 巻: Online ahead of print ページ: Online
  • DOI: 10.1007/s00381-023-05900-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of shunt removal on the quality of life in patients with congenital hydrocephalus (2023)
  • 著者名/発表者名: Komori Y, Nonaka M, Iwamura H, Ueno K, Miyata M, Isozaki H, Li Y, Takeda J, Hashiba T, Asai A.
  • 雑誌名: Child's nervous system : ChNS 巻: Online ahead of print. ページ: Online
  • DOI: 10.1007/s00381-023-05835-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current status and challenges of neurosurgical procedures for patients with myelomeningocele in real-world Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Nonaka M, Komori Y, Isozaki H, Ueno K, Kamei T, Takeda J, Nonaka Y, Yabe I, Zaitsu M, Nakashima K, Asai A.
  • 雑誌名: Child's nervous system : ChNS 巻: Online ahead of print. ページ: Online
  • DOI: 10.1007/s00381-022-05613-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 5-Aminolevulinic acid fluorescence-guided endoscopic surgery for intraventricular tumors (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeda J, Nonaka M, Li Y, Isozaki H, Kamei T, Hashiba T, Asai A.
  • 雑誌名: Surgical neurology international 巻: 13 ページ: 302
  • DOI: 10.25259/SNI_488_2022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of a third-generation oncolytic herpes simplex virus in refractory soft tissue sarcoma xenograft models. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hatta M, Kaibori M, Matsushima H, Yoshida T, Okumura T, Hayashi M, Yoshii K, Todo T, Sekimoto M.
  • 雑誌名: Molecular therapy oncolytics 巻: 25 ページ: 225-235
  • DOI: 10.1016/j.omto.2022.04.010.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Theranostics Using Indocyanine Green Lactosomes. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaibori M, Matsui K, Hayashi M.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14(15) ページ: 3840
  • DOI: 10.3390/cancers14153840.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sevoflurane Does Not Promote the Colony-Forming Ability of Human Mesenchymal Glioblastoma Stem Cells In Vitro. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Hayashi M, Sumi C, Kusunoki M, Uba T, Matsuo Y, Hirota K.
  • 雑誌名: Medicina 巻: 58(11) ページ: 1614
  • DOI: 10.3390/medicina58111614.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 日本における脊髄髄膜瘤患者に対する水頭症手術加療の現状 (2022)
  • 著者名/発表者名: 磯﨑春奈, 埜中正博, 武田純一, 内藤信晶, 李 一, 小森裕美子, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 淺井昭雄
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第81回学術総会
• [学会発表] 膠芽腫における重複癌の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 川野晴香, 濵田諒 ,内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 磯﨑春奈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 埜中正博, 天神博志, 淺井昭雄
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第81回学術総会
• [学会発表] 急性水頭症を来した巨大プロラクチン産生下垂体腺種に対し経脳室内視鏡下腫瘍摘出術を施行した1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 川野晴香, 濵田諒, 内藤信晶, 李強, 宮田真友子, 李一, 磯﨑春奈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 埜中正博, 天神博志, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第82回日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
• [産業財産権] 窒素含有化合物、前記窒素含有化合物を含む組成物、及び腫瘍悪性度の予測マーカー (2022)
  • 発明者名: 林 美樹夫，池田 幸樹，岩田 亮一
  • 権利者名: 学校法人関西医 科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2022-160708