| 研究課題/領域番号 |
22K08011
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
岩佐 元雄 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (80378299)
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| 研究分担者 |
中川 勇人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00555609)
江口 暁子 三重大学, 医学系研究科, 特任准教授(研究担当) (00598980)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | サルコペニア / リトコール酸 / 分岐差アミノ酸 / 肝硬変 |
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| 研究実績の概要 |
サルコペニアを併発した慢性肝疾患の予後は不良であるが、機序の全容は明らかにされていない。筋量の維持に分岐鎖アミノ酸（BCAA）が使用されているが、さらなる治療法の開発が求められている。そこで、肝性サルコペニアと胆汁酸成分、特にリトコール酸(LCA)を含むG-protein-coupled receptor 5 (TGR5)リガンドに着目した検討を行った。
四塩化炭素を10週間投与して作製した肝硬変(LC)ラットにBCAAを6週間投与し、腓腹筋の重量や遺伝子発現、胆汁酸成分を測定した。LCラットにおいて、腓腹筋量/全体重の比はBCAA投与により有意に増加した（p＜0.05）。また、LCラットの腓腹筋で上昇したmuscle atrophy F-box protein (MafBx)等のタンパク質分解関連遺伝子は、BCAA投与により有意に低下した（p＜0.05）。注目すべきことに、LCA/全胆汁酸比はBCAA投与により有意に改善していた（p＜0.05）。
LC患者113例の胆汁酸成分を測定し、psoas muscle area index (PMI)との相関や生存率を解析した。LC患者において、PMI値は血清LCA値（p＜0.01）やLCA/全胆汁酸比（p＜0.05）と有意に相関した。さらに、LCA を含むTGR5リガンドは、PMIの低いLC患者（男6.36、女3.92cm2/m2以下)で有意に低下した（p＜0.05）。観察期間1005±471日の間に23例が死亡し、LCA低値群（＜0.32μmol/L: AUC0.649）の予後は不良であった（p＜0.01）。
今後、マウス骨格筋細胞株(C2C12)にLCAやTGR5 antagonist・agonistを添加し、その変化を検討する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
近年二次胆汁酸の生理作用が明らかになっているが、ラット及びヒト血清を用いた研究を通して、長寿との関連が示唆されているリトコール酸(LCA)値が肝硬変ラットやヒトの骨格筋量と相関し、予後予測にも使用できることを見出した。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、マウス骨格筋細胞株(C2C12)にリトコール酸(LCA)やG-protein-coupled receptor 5 (TGR5) antagonist・agonistを添加し、その変化を検討する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初、マウス骨格筋細胞株(C2C12)にリトコール酸(LCA)やG-protein-coupled receptor 5 (TGR5) antagonist・agonistを添加し、その変化を検討するための予算を計上していたが、ラット及びヒト血清を用いた研究、特に肝硬変ラットの実験を優先させたことで、細胞実験のための予算は次年度に使用することになった。
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