日本人のバレット食道患者の癌化リスクに係わる分子異常と要因

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K08089
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 田原 智満 関西医科大学, 医学部, 講師 (80533968)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 食道腺癌 / DNAメチル化 / バレット食道 / 最菌 / RRBS

研究実績の概要

本邦のバレット食道腺癌に付随するバレット粘膜は長さの短いshort segment Barrett esophagus (SSBE)を相当割合認める。一般にSSBEの癌リスクはバレット粘膜が長いLongsegment Barrettesophagus (LSBE)に比し低いとされているため、バレット食道腺癌に付随するSSBEの発癌母地としてのポテンシャルは未知である。本研究では本邦のバレット食道腺癌の発癌メカニズムを明らかにするために、バレット食道腺癌・背景粘膜バレット食道、非担癌バレット粘膜の臨床検体を用い、DNAメチル化異常を中心に詳細に検討した。パイロシークエンスによる候補遺伝子解析、RRBS（Reduced　representation　bisulfite　sequencing）による網羅解析によりバレット腺癌・背景バレット食道には遺伝子転写開始領域を中心に遺伝子のメチル化の蓄積が認められること、それらの遺伝子群は公的データにおいて、バレット腺癌で発現が抑制されている遺伝子群と高頻度に一致しており、代謝に関わる機能を有していることを見出した。さらに近年、発癌との関わりが注目される粘膜内細菌叢とDNAメチル化異常との関連につき検討を進めバレット粘膜における細菌叢の多様性の低下と遺伝子転写開始領域におけるメチル化の蓄積に有意な関連を見出した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

培養細胞系の実験以外は全て終了した

今後の研究の推進方策

培養細胞系を用いバレット食道における遺伝子メチル化誘発のメカニズムを検討したい

次年度使用額が生じた理由

ほぼ予定通りの使用額であったが若干差額が生じた
追加試薬などに補填する予定である

研究成果

• [雑誌論文] Comprehensive DNA methylation profiling of Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma in Japanese patients. (2023)
  • 著者名/発表者名: Shijimaya T, Tahara T, Yamazaki J, Matsumoto Y, Nakamura N, Takahashi Y, Tomiyama T, Fukui T, Shibata T, Naganuma M.
  • 雑誌名: Mol Carcinog. 巻: 62(8) ページ: 1191-1200
  • DOI: 10.1002/mc.23555. Epub 2023 May 19.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere Shortening of Barrett's Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma in Japanese Patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Tahara T, Shijimaya T, Yamazaki J, Tomiyama T, Fukui T, Naganuma M.
  • 雑誌名: Cancer Invest . 巻: 41(7) ページ: 640-645
  • DOI: 10.1080/07357907.2023.2245897. Epub 2023 Aug 10.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarchitectures of Barrett's esophagus associated with DNA methylation status (2023)
  • 著者名/発表者名: Shijimaya T, Tahara T, Yamazaki J, Kobayashi S, Horitani A, Matsumoto Y, Nakamura N, Okazaki T, Takahashi Y, Tomiyama T, Honzawa Y, Fukata N, Fukui T, Naganuma M.
  • 雑誌名: Epigenomics 巻: 15(15) ページ: 759-767
  • DOI: 10.2217/epi-2023-0214. Epub 2023 Sep 4.
  • 査読あり