| 研究課題/領域番号 |
22K08158
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
古賀 純一郎 産業医科大学, 医学部, 助教 (10746142)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 動脈硬化 / マクロファージ / Notch |
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| 研究実績の概要 |
令和4年度はDll1機能阻害が動脈硬化不安定化に及ぼす作用を明らかにするためApoE欠損マウスを用い長期高脂肪食負荷モデルを作成した。8週齢より高脂肪食を開始し、20週齢よりDll1阻害抗体もしくは対照のIgGを週2回投与し、32週齢時に大動脈を摘出、病理組織学的評価を行った。現時点ではDll1機能阻害によりプラーク内コラーゲン含量の増加などプラーク不安定化が抑制されたことを示唆する結果を得られており次年度、サンプル数を上乗せしデータの信頼性を確保する。
培養マクロファージを用いた実験ではDll1により炎症性マクロファージへの分化が促進されることを示唆する結果を得ており、現在、その細胞内シグナルについて解析中である。特にDll1-Notch下流の古典的経路、非古典的経路に着目し、これまで詳細が不明であったDll1によるマクロファージ活性化機構の詳細を明らかにすべく検討を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
令和4年度はApoE欠損マウスにおいてDll1機能阻害がプラーク不安定化に及ぼす影響を明らかにすることを主目的としており、サンプル数を今後、上乗せする予定であるが、初期の結果は得られている。また、培養マクロファージを用いた系についてはDll1-Notch以下の分子メカニズム解析を行っており順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度は当初計画通りDll1によるマクロファージ機能制御機構の詳細を明らかにすることを試みる。動脈硬化を来した血管のRNA-seqを行い、Dll1がどの様な細胞内シグナルに影響を及ぼすかを明らかにするとともに、マクロファージの時空間的動態解析を行い動脈硬化プラークにおけるマクロファージの動態について検証する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
令和4年度、ApoE欠損マウスを用いた動物実験、マクロファージを用いた細胞実験にかかる費用を計上していたが、研究室の人員減少に伴い令和4年度下半期を中心に当初想定額を下回る消耗品費支出となった。しかし、当初計画にある実験については引き続き行う予定としており、令和5年度に本経費を使用し実行予定である。
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