偏光感受性OCTを用いた選択的PPARαモジュレーターによるプラーク安定化の解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K08163
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 尾崎 雄一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00507999)
• 研究分担者: 谷口 元城 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (80885476) ; 東本 菜月 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (90886326)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 偏光感受性OCT / 選択的PPARαモジュレーター / プラーク

研究実績の概要

心血管イベントの二次予防にスタチンによるLDLコレステロール低下療法を行っても心血 管イベントを再発症する、いわゆる残余リスクが臨床上の課題となっている。我々は残余リ スクにHDLコレステロールが関与している事を報告している。高中性脂肪血症治療薬である 選択的PPARαモジュレーターは、HDLコレステロール増加作用を有するが、残余リスクに及 ぼす影響については不明である。プラークの安定性はコラーゲン量に依存することが報告さ れており、偏光感受性光干渉断層法(PS-OCT)は、複屈折性を検出することでプラーク内のコラーゲン量、すなわちプラーク安定性を定量評価する事が可能である。
本研究の目的は選択的PPARαモジュレーターの持つHDLコレステロール増加作用がプラーク安定化に及ぼす影響を、 PS-OCTを用いたブタ動物実験および前向き二重盲検臨床試験にて明らかにし、選択的PPARαモ ジュレーターのdrug re-positioningによる残余リスクへの新たな介入方法を開発することである。
本年度は臨床研究として、急性冠症候群急性期に、責任病変をSTENTにて治療した症例を対象に、非責任冠動脈をOCTで観察し各プラークを登録、スタチン治療を施行している群と施行していない群でのプラークの安定化を検討している。また、マウスにおいてHDLおよび中性脂肪とプラークの関係を病理学的観点から観察を行っている。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ペマフィブラートによるプラーク安定化の検討に関して、動物における基礎研究はペマフィブラートのコンパウンドの入手が遅れており、実験が進んでいない。

今後の研究の推進方策

動物を用いた基礎実験と臨床研究でのデータを比較して、ペマフィブラートによるプラーク安定化への影響をOCTおよび病理学的観点から検討する。

次年度使用額が生じた理由

動物実験で使用する予定であった、コンパウンドの入手が遅れており、基礎実験が進んでいないため。
本年度、コンパウンドが入手でき次第、動物実験に取りかかる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Intracoronary Near-Infrared Spectroscopy to Predict No-Reflow Phenomenon During Percutaneous Coronary Intervention in Acute Coronary Syndrome (2024)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Yuichi、Kitabata Hironori、Takahata Masahiro、Katayama Yosuke、Wada Teruaki、Hikida Ryo、Taruya Akira、Shiono Yasutsugu、Kuroi Akio、Yamano Takashi、Tanimoto Takashi、Tanaka Atsushi
  • 雑誌名: The American Journal of Cardiology 巻: 219 ページ: 17～24
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2024.03.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Climate on the Incidence of Acute Coronary Syndrome ― Differences Between Japan and Thailand ― (2024)
  • 著者名/発表者名: Yamano Takashi、Thammakumpee Katkanit、Katayama Yosuke、Taruya Akira、Takahata Masahiro、Wada Teruaki、Ota Shingo、Satogami Keisuke、Ozaki Yuichi、Kashiwagi Manabu、Shiono Yasutsugu、Kuroi Akio、Tanimoto Takashi、Kitabata Hironori、Tanaka Atsushi
  • 雑誌名: Circulation Reports 巻: 6 ページ: 134～141
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-24-0012
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of Upper Arm Prolonged Occlusion on Radial Artery Diameter Before Coronary Angiography in Patients With Coronary Artery Disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Motoki、Ozaki Yuichi、Katayama Yosuke、Satogami Keisuke、Ino Yasushi、Tanaka Atsushi
  • 雑誌名: Cardiovascular Revascularization Medicine 巻: 51 ページ: 38～42
  • DOI: 10.1016/j.carrev.2023.01.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long‐term risk stratification for hospitalized patients with acute heart failure at a single rural cardiovascular centre (2023)
  • 著者名/発表者名: Satogami Keisuke、Katayama Yosuke、Ozaki Yuichi、Taruya Akira、Taniguchi Motoki、Ota Shingo、Kuroi Akio、Shiono Yasutsugu、Tanimoto Takashi、Yamano Takashi、Kitabata Hironori、Ino Yasushi、Tanaka Atsushi
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 10 ページ: 1717～1725
  • DOI: 10.1002/ehf2.14325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of Toll-like receptor 4 on human monocyte subsets combined with computed tomography-adapted Leaman score assessing coronary artery disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Yuichi、Kashiwagi Manabu、Imanishi Toshio、Katayama Yosuke、Taruya Akira、Nishiguchi Tsuyoshi、Shiono Yasutsugu、Kuroi Akio、Yamano Takashi、Tanimoto Takashi、Kitabata Hironori、Tanaka Atsushi
  • 雑誌名: Coronary Artery Disease 巻: 34 ページ: 356～363
  • DOI: 10.1097/MCA.0000000000001250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Discharged Elderly Patients with Acute Heart Failure Followed by Board-Certified-Cardiologists in a Rural Area of Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Satogami Keisuke、Katayama Yosuke、Ozaki Yuichi、Taruya Akira、Taniguchi Motoki、Ota Shingo、Kuroi Akio、Shiono Yasutsugu、Tanimoto Takashi、Yamano Takashi、Kitabata Hironori、Ino Yasushi、Tanaka Atsushi
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 64 ページ: 1105～1112
  • DOI: 10.1536/ihj.23-306
  • 査読あり
• [学会発表] The Impact of the Cancer History on the Temporal Changes in the Cardiopulmonary Exercise Test of Patients with Cardiovascular Disease. (2023)
  • 著者名/発表者名: Satogami K, Ozaki Y, Morimoto J, Taruya A, Asae Y, Tanaka A.
  • 学会等名: The 87th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term Consequence of Kawasaki Disease on Coronary Artery with and without a Coronary Aneurysm: Optical Coherence Tomography Investigation. (2023)
  • 著者名/発表者名: Shiono Y, Takahata M, Taruya A, Wada T, Ozaki Y, Tanimoto T, Kakimoto N, Suzuki T, Suenaga T, Kitabata H, Tanaka A.
  • 学会等名: The 31st Annual Scientific Meeting of Japanese Association of Cardiovascular Intervention and Therapeutics
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of flow-mediated dilatation on radial artery diameter in patients with coronary artery disease. (2023)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Ozaki Y, Katayama Y, Satogami K, Ino Y, Takahata M, Wada T, Shiono Y, Yamano T, Kitabata H, Tanaka A.
  • 学会等名: The 31st Annual Scientific Meeting of Japanese Association of Cardiovascular Intervention and Therapeutics
  • 国際学会
• [学会発表] Left Ventricular Morphological, Functional and Histological Changes after Transcatheter Aortic Valve Implantation in Patients with Severe Aortic Stenosis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Ota S, Tanimoto T, Nishi T, Taruya A, Takahata M, Ozaki Y, Satogami K, Kashiwagi M, Shiono Y, Kuroi A, Yamanot T, Kitabata H, Tanaka A.
  • 学会等名: The 88th Annual Scientific Meeting of Japanese Circulation Society
  • 国際学会
• [学会発表] Intracoronary Near-Infrared Spectroscopy to Predict No-reflow Phenoenon during Percutaneous Coronary Intervention in Acute Coronary Syndrome. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Kitabata H, Takahata M, Taruya A, Wada T, Ota S, Kashiwagi M, Shiono Y, Kuroi A, Yamano T, Tanimoto T, Tanaka A.
  • 学会等名: The 88th Annual Scientific Meeting of Japanese Circulation Society
  • 国際学会