遺伝的背景が不明なカテコラミン誘発多型性心室頻拍患者における遺伝子構造多型の検索

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K08179
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 福山 恵 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60625771)
• 研究分担者: 大野 聖子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (20610025) ; 堀江 稔 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90183938) ; 園田 桂子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (90824417)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: リアノジン受容体遺伝子

研究実績の概要

１）本研究開始時点～新たに蓄積されたカテコラミン誘発多型性心室頻拍が疑われる患者とその家族約20名について遺伝子解析を行い、リアノジン受容体遺伝子変異等が同定された。同定されなかった発端者に関しては構造多型解析対象に追加した。
２）構造多型解析で用いるlong-read sequencerの駆動準備を行った。解析に用いるcrRNAの設計(50対、100種)および健常者から抽出したコントロール検体のゲノムDNAを用いて解析条件の設定(温度や駆動時間など)を行った。
３）１）に関連して、遺伝的背景が不明と診断されていた複数例について再度解析範囲を拡げたところ、非常に稀であるカルモジュリン遺伝子変異が同定された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当施設に蓄積したカテコラミン誘発多型性心室頻拍患者の遺伝子解析を進め、臨床像の傾向を把握することができた。

今後の研究の推進方策

令和5年度は初年度に蓄積したカテコラミン誘発多型性心室頻拍のコホートにおいて、現時点で得られた知見をまとめ学術集会にて発表予定としている。
また原因遺伝子変異が同定されなかったCPVT患者については引き続きlong-read sequence法を用いた構造多型の解析について準備を進めている。

次年度使用額が生じた理由

令和5年度はLong-read sequence法による遺伝子解析が主な研究内容となるが、試薬・RNA・キットなどが非常に高額であり、令和5年度分の予算で不足する可能性が高いため、143,290円を令和5年度の使用額として確保した。

研究成果

• [雑誌論文] Clopidogrel Use in CYP2C19 Loss-of-Function Carriers With High Bleeding Risk After Percutaneous Coronary Intervention (2023)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Sawayama, Yukinori Tomita, Soji Kohyama, Yosuke Higo, Kenji Kodama, Kohei Asada, Noriaki Yagi, Megumi Fukuyama, Atsushi Hayashi, Wataru Shioyama, Hiroshi Sakai, Tomoya Ozawa, Tetsuichiro Isono, Daiki Hira, Takashi Yamamoto, Shin-Ya Morita, Yoshihisa Nakagawa
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: In press ページ: In press
  • DOI: 10.1253/circj.cj-22-0826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Calmodulin Variant p.E46K Associated With Severe Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Produces Robust Arrhythmogenicity in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes (2023)
  • 著者名/発表者名: Jingshan Gao, Takeru Makiyama, Yuta Yamamoto, Hisaaki Aoki, Megumi Fukuyama, Koichi Kato, Seiko Ohno, Minoru Horie, Takeshi Kimura, et al.
  • 雑誌名: Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology 巻: In press ページ: In press
  • DOI: 10.1161/circep.122.011387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of statin therapy on late target lesion revascularization after everolimus-eluting stent implantation according to pre-interventional vessel remodeling and vessel size of treated lesion (2022)
  • 著者名/発表者名: Kohei Asada, Teruki Takeda, Yosuke Higo, Yuichi Sawayama, Noriaki Yagi, Megumi Fukuyama, Masayuki Yamaji, Hiroshi Sakai, Hiroshi Mabuchi, Takashi Yamamoto, Yoshihisa Nakagawa
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 37 ページ: 1817-1828
  • DOI: 10.1007/s00380-022-02104-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased CaV1.2 late current by a CACNA1C p.R412M variant causes an atypical Timothy syndrome without syndactyly (2022)
  • 著者名/発表者名: Junichi Ozawa, Seiko Ohno, Dario Melgari, Qi Wang, Megumi Fukuyama, Futoshi Toyoda, Takeru Makiyama, Masao Yoshinaga, Hiroshi Suzuki, Akihiko Saitoh, Tomohiko Ai, Minoru Horie
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 18984
  • DOI: 10.1038/s41598-022-23512-2
  • 査読あり
• [学会発表] Calmodulinopathy is a common cause of critical cardiac phenotypes in fetus and infancy (2022)
  • 著者名/発表者名: Megumi Fukuyama, Koichi Kato, Minoru Horie, Seiko Ohno, et al
  • 学会等名: ESC Congress 2022
  • 国際学会
• [学会発表] Fetal and Infant Lethal Ventricular Arrhythmias are Common in Cardiac Calmodulinopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Megumi Fukuyama, Minoru Horie, Koichi Kato, Tomoya Ozawa, Yusuke Fujii, Yusuke Okuyama, Takeru Makiyama, Seiko Ohno, Yoshihisa Nakagawa
  • 学会等名: 日本不整脈心電学会