CD109分子による樹状細胞を標的としたアレルギー炎症制御

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K08279
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 鈴木 勇三 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00758435)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: CD109 / 樹状細胞 / 気道過敏性 / 好酸球炎症

研究実績の概要

CD109-/-マウスでは著明なBALF中の好酸球数減少と気道過敏性低下が確認された．またCD109-/- マウス肺では，2型サイトカインの発現も低下していた．次にWTマウスをアレルゲン感作を行い，CD109分子の発現を検討したところ，CD109分子は喘息病態において樹状細胞（cDC2）に誘導されることを見出した．DCに発現するCD109分子の役割を検討するため，DCとCD4+ T細胞と共培養実験を行った．CD109-/- 肺cDC2はWT 肺cDC2と比較して，有意に共培養上清中のIL-13濃度が低く，IL-6やIL-17A，TNF-αの濃度も有意に低かった．共培養したT細胞の分裂能およびアポトーシスを検討したところ，CD109-/- 肺cDC2と共培養したナイーブCD4 + T細胞は，分裂能が有意に低下しアポトーシス細胞数も増加していた．さらに蛍光標識OVAを用いて，in-vivoで樹状細胞の抗原貪食能の検討したところ，CD109-/- 肺cDC2はWT肺cDC2と比較して抗原貪食能が有意に低下していること判明した．
DCに発現するCD109分子のアレルギー炎症における意義を評価するために，骨髄由来DC（BMDC）移入実験を行った．この実験により，DCにより誘導されるアレルギー性炎症を直接比較評価した．CD109-/-マウス由来のBMDCを移入したマウスでは，好酸球性気道炎症低下に加えて気道過敏性も減弱しており，アレルギー炎症が低下していることが再現された．
抗CD109抗体が新規治療標的となりうるかを検討するため，抗CD109抗体を作成してた．興味深いことに，抗CD109抗体は，抗原感作または抗原チャレンジいずれの時期に投与しても，アレルギー炎症を抑制することが確認された．以上よりCD109分子は気管支喘息の新たな治療標的になりうると考えられた．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の予定以上に研究が進展し、CD109-/-マウスではDCsを介してアレルギー炎症が減弱していることが確認された．

今後の研究の推進方策

樹状細胞に加えて、CD109分子と2型自然リパ球に着目して研究を進める．

研究成果

• [雑誌論文] CD109 on Dendritic Cells Regulates Airway Hyperreactivity and Eosinophilic Airway Inflammation (2023)
  • 著者名/発表者名: Aono Yuya、Suzuki Yuzo、Horiguchi Ryo、Inoue Yusuke、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Mii Shinji、Takahashi Masahide、Suda Takafumi
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: 68 ページ: 201～212
  • DOI: 10.1165/rcmb.2022-0109OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatments of refractory eosinophilic lung diseases with biologics (2023)
  • 著者名/発表者名: Asano Koichiro、Suzuki Yuzo、Tanaka Jun、Kobayashi Konomi、Kamide Yosuke
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 72 ページ: 31～40
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical practice of high-flow nasal cannula therapy in COVID-19 pandemic era: a cross-sectional survey of respiratory physicians (2022)
  • 著者名/発表者名: Koyauchi Takafumi、Suzuki Yuzo、Inoue Yusuke、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 60 ページ: 779～786
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2022.08.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis: three-dimensional computed tomography assessment of upper-lobe lung volume (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukada Atsuki、Suzuki Yuzo、Mori Kazutaka、Kono Masato、Hasegawa Hirotsugu、Hashimoto Dai、Yokomura Koshi、Imokawa Shiro、Tanaka Yuko、Inoue Yusuke、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Fujino Yoshihisa、Nakamura Hidenori、Suda Takafumi
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: 60 ページ: 2200637～2200637
  • DOI: 10.1183/13993003.00637-2022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Standardised 3D-CT lung volumes for patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Yuko、Suzuki Yuzo、Hasegawa Hirotsugu、Yokomura Koshi、Fukada Atsuki、Inoue Yusuke、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 23 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12931-022-02062-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of end-of-life respiratory modalities on quality of dying and death and symptom relief in patients with interstitial lung disease: a multicenter descriptive cross-sectional study (2022)
  • 著者名/発表者名: Koyauchi Takafumi、Suzuki Yuzo、Sato Kazuki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Yokomura Koshi、Imokawa Shiro、Nakamura Hidenori、Morita Tatsuya、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 23 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12931-022-02004-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 間質性肺疾患（IPFとiPPFE）における標準化3D-CT肺容積解析と病態理解 (2023)
  • 著者名/発表者名: 鈴木勇三
  • 学会等名: 呼吸機能イメージング研究会学術集会
• [学会発表] Combined Assessment of the GAP Index and Body Mass Index at Antifibrotic Therapy Initiation for Prognosis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2022)
  • 著者名/発表者名: YUZO SUZUKI
  • 学会等名: American Thoracic Society Annual Meeting 2022
  • 国際学会
• [学会発表] GAP indexとBMI評価を抗線維化薬を導入するIPF患者の予後予測に活用す (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木勇三
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
• [産業財産権] 医薬組成物及び樹状細胞, (2022)
  • 発明者名: 鈴木勇三、青野祐也、須田隆文
  • 権利者名: 浜松医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2022-036500