CD109分子による樹状細胞を標的としたアレルギー炎症制御

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K08279
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 鈴木 勇三 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00758435)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 気管支喘息 / 樹状細胞 / CD109分子

研究実績の概要

CD109-/-マウスを用いてHDMによる気管支喘息モデルを作成して検討を行った。興味あることにCD109-/-マウスでは気道過敏性の低下と、BALF中の好酸球数減少が認められた。病理学的にもCD109-/-肺では炎症細胞逡巡や気道壁肥厚が軽減されPAS陽性細胞数も低下していた。肺組織を用いた検討でも、CD109-/- マウス肺では2型サイトカインの発現が低下していた。
次に喘息肺におけるCD109分子の発現を検討したところ、CD109分子は喘息病態において樹状細胞（DC）に誘導されることを見出した．DCに発現するCD109分子の役割を検討するため、DCとCD4+ T細胞と共培養実験を行った。CD109-/- 肺cDC2はWT 肺cDC2と比較して、有意に共培養上清中のIL-13濃度が低下していた。蛍光標識OVAを用いて、in-vivoで樹状細胞の抗原貪食能の検討した。WT肺cDC2と比較してCD109-/- 肺cDC2では抗原貪食能が有意に低下していることを見出した。
DCに発現するCD109分子のアレルギー炎症における意義を評価するために、骨髄由来DC（BMDC）を作成して、WTマウスへの移入実験を行った。この実験により、DCにより誘導されるアレルギー性炎症を直接比較評価した。CD109-/-マウス由来のBMDCを移入したマウスでは，好酸球性気道炎症低下に加えて気道過敏性も減弱し，アレルギー炎症が低下していることが再現された。
抗CD109抗体が新規治療標的となりうるかを検討するため、抗CD109抗体を作成して検討を行った。抗CD109抗体は、抗原感作または抗原チャレンジいずれの時期に投与しても、アレルギー炎症を抑制することが確認された。CD109分子が樹状細胞を介してアレルギー炎症を制御していること。またCD109分子は気管支喘息の新たな治療標的になりうると考えられた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

CD109分子が樹状細胞を介してアレルギー炎症を制御していること。また抗CD109抗体によりアレルギー性気道炎症が抑制されることを見出した。このためCD109分子は気管支喘息の新たな治療標的になりうると考えられた。

今後の研究の推進方策

気管支喘息の病態では樹状細胞に加えて、2型自然リンパ球の重要性が知られている。このためCD109分子と2型自然リパ球の関わりについてに研究を進めている．

研究成果

• [雑誌論文] CD109 Attenuates Bleomycin-induced Pulmonary Fibrosis by Inhibiting TGF-β Signaling (2024)
  • 著者名/発表者名: Naoi Hyogo、Suzuki Yuzo、Miyagi Asuka、Horiguchi Ryo、Aono Yuya、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Mii Shinji、Ichihara Masatoshi、Takahashi Masahide、Suda Takafumi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 212 ページ: 1221～1231
  • DOI: 10.4049/jimmunol.2300285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil-lymphocyte ratio being associated with mortality risk in patients receiving antifibrotic therapy (2024)
  • 著者名/発表者名: Takuma Sho、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Hasegawa Hirotsugu、Hashimoto Dai、Yokomura Koshi、Mori Kazutaka、Shimizu Mikihiro、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 223 ページ: 107542～107542
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2024.107542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil-lymphocyte ratio in patients with idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yuzo、Kono Masato、Hasegawa Hirotsugu、Hashimoto Dai、Yokomura Koshi、Imokawa Shiro、Inoue Yusuke、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: BMJ Open Respiratory Research 巻: 10 ページ: e001763～e001763
  • DOI: 10.1136/bmjresp-2023-001763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Standardized 3D-CT lung volumes for patients with acute exacerbation of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Yuko、Suzuki Yuzo、Saku Aiko、Kono Masato、Hashimoto Dai、Hasegawa Hirotsugu、Yokomura Koshi、Inoue Yusuke、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 63 ページ: 1162～1171
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kead363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of malnutrition-related risk in patients with idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yuzo、Fukada Atsuki、Mori Kazutaka、Kono Masato、Hasegawa Hirotsugu、Hashimoto Dai、Yokomura Koshi、Imokawa Shiro、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Hidenori、Suda Takafumi
  • 雑誌名: ERJ Open Research 巻: 9 ページ: 00749～2022
  • DOI: 10.1183/23120541.00749-2022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Geriatric Nutritional Risk Index is a predictor of tolerability of antifibrotic therapy and mortality risk in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Mochizuka Yasutaka、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Hasegawa Hirotsugu、Hashimoto Dai、Yokomura Koshi、Inoue Yusuke、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Hidenori、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respirology 巻: 28 ページ: 775～783
  • DOI: 10.1111/resp.14523
  • 査読あり
• [学会発表] iPPFEの正常肺容積と予後予測 (2024)
  • 著者名/発表者名: 鈴木勇三
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] iPPFE患者の栄養評価と予後予測 (2023)
  • 著者名/発表者名: 鈴木勇三
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会