| 研究課題/領域番号 |
22K08281
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
谷澤 公伸 京都大学, 医学研究科, 助教 (20639140)
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| 研究分担者 |
松田 文彦 京都大学, 医学研究科, 教授 (50212220)
伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 間質性肺疾患 / 特発性肺繊維症 / ゲノム解析 / 画像解析 / バイオマーカー |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、1) 進行性線維化を伴う間質性肺疾患progressive fibrosing interstitial lung disease(PF-ILD)の形態変化の解明 、2)PF-ILDの病態解明に基づくバイオマーカーの同定と治療標的の探索である。2022年度の研究実績は次のとおりである。
1. PF-ILDは特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis(IPF)以外の間質性肺疾患に見られる、難治性のフェノタイプであるが、その進行様式はIPFをプロトタイプとする。PF-ILDの形態変化の解明には、まずIPFの経時的な形態変化を明らかにする必要がある。そこで、京都大学病院に受診歴のあるIPF120例を対象に、自動解析ソフトを用いたCT画像の解析を行い、①1年間での間質性陰影の3%以上の増加、線維化病変の3%以上の増加が、呼吸機能低下とは独立した予後不良因子である、②5%以上の気腫性変化の合併は%FVC高値、FVC1/FVC低値、%DLCO低値と関連する、③上肺野の5%以上の気腫性変化が%FVCの経時的な低下を緩やかにする一方、下肺野の10%以上の気腫性変化は予後不良因子である、を明らかにした。
2. サルコイドーシスはPF-ILDをきたしうる慢性間質性肺疾患だが、１年間の%FVC低下5%以上、%DLCO低下10%以上は、生命予後と関連しないことを示した。
3. 家族性肺線維症は、病型によらず、PF-ILDを生じうる。京都大学病院において、家族性肺線維症10例を前向き に登録し、臨床情報、画像、病理所見、遺伝子解析を含むオミックス解析用の血液検体を集積した。すでに多施設共同前向きコホート研究のプラットフォームは構築されており、現在、PF-ILD症例の臨床情報、画像、血液検体の集積を準備中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
1. IPF患者を対象とした画像解析研究、サルコイドーシス患者を対象とした臨床研究は概ね順調に進んでいる。
2. 前向きの多施設共同研究はやや遅れている。すでに多施設共同前向きコホート研究のプラットフォームは構築されており、京都大学では家族性肺線維症の症例集積を始めているが、オミクロン株による第7波を含む新型コロナウイルス感染症流行の遷延により、他施設での新規症例の登録に制約を生じたためである。
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| 今後の研究の推進方策 |
1. 京都大学で脳死肺移植登録されたPF-ILD症例を対象に画像解析研究を行い、とくに肺移植を施行された症例では、登録時と移植時での経時的な画像変化、病理所見との比較照合を行う。血液検体が保存されている症例では、オミックス解析を行い、画像所見との関連
2. 新型コロナウイルス感染症の流行状況を考慮しながら、多施設での線維性間質性肺疾患症例の新規登録を行う。100例を目標に臨床情報(病歴、呼吸機能など)、画像、病理所見、遺伝子解析を含むオミックス解析用の血液検体を集積する。ここで集積されたDNA検体を用いて、全ゲノムシークエンスWhole Genome Sequencing(WGS) を行い、画像的な特徴や疾患の進行に関与する遺伝的な背景を同定する。コントロールとして、京都大学医学部附属ゲノム医学センターが主宰するながはまコホートのゲノム情報を用いる。
3. 新型コロナウイルス感染症の流行状況により、多施設共同研究、とくに血液検体やDNA検体の集積が困難であれば、①臨床情報、画像の集積、②当科に保存された既存の血液検体を用いた遺伝子解析、バイオマーカーの評価や血清蛋白質の網羅的な測定、解析を優先的に行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
2022年度に予定していた多施設でのオミックス検体の集積、DNA抽出などがが、新型コロナウイルス感染症の流行により遂行できなかったため。新型コロナウイルス感染症の流行状況を考慮しながら、2023年度に施行する予定である。
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