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2022 年度 実施状況報告書

2型自然リンパ球に着目した慢性腎臓病の分子病態解明と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 22K08338
研究機関昭和大学

研究代表者

長島 隆一  昭和大学, 医学部, 助教 (20783707)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード腎間質線維化 / ILC2
研究実績の概要

本課題の目的は、① 腎臓における2型自然リンパ球(ILC2)の生理的機能の解明 ②腎疾患におけるILC2応答機構の解析を通じ、新規CKD治療基盤を樹立することである。CKD病態の進行には、原疾患に関わらず共通して腎間質線維化を伴い、低腎機能および腎予後と関連している。つまり、腎間質線維化の克服はCKD治療において最重要課題であると言える。
本年度は、片側尿管結紮による腎線維化モデルを用い、線維化した腎臓ではILC2が減少し、IL-33投与により線維化を予防し得ることを報告した。これは、線維化腎の組織環境が、ILC2に何らかの負のシグナルを伝達し、ILC2による線維化抑制効果を打ち消していることを示唆している。
この推察から、線維化によって生じる低酸素環境が、組織環境の変化に鋭敏であるILC2活性に影響した可能性を考えた。そこでさらなる研究を行い、線維化で生じる腎組織の低酸素環境において活性化する低酸素応答因子(HIF)によって、腎ILC2の2型サイトカイン産生やILC2増殖能が抑制され、抗炎症作用を有するM2マクロファージの誘導が制御されることを突き止めた。このことは、線維化による低酸素でILC2機能が低下することにより、M2マクロファージが誘導されにくくなることで初期の炎症が制御できず、線維化を促進することに繋がると考えられる。
以上のことから、ILC2は腎臓において線維化の進行を喰い止めることが出来る可能性が高く、線維化治療の鍵となることが期待される。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

腎線維化モデルにおけるILC2/IL-33軸の関与を報告したことや、線維化で生じる低酸素環境下で活性化するHIF(低酸素誘導因子)とILC2の関与を報告したことから、CKDへと至る線維化におけるILC2が果たす役割に関して一定の方向性を示すことができたため。

今後の研究の推進方策

現在、アデニン誘導性CKDマウスモデルを用いており、当モデルでのILC2応答解析を実施している。CKDモデルにおけるILC2の治療効果や、CKD腎環境におけるILC2 profile等も解析していく予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] HIF-PHD inhibitor regulates the function of group2 innate lymphoid cells and polarization of M2 macrophages2023

    • 著者名/発表者名
      Nagashima Ryuichi、Ishikawa Hiroki、Kuno Yoshihiro、Kohda Chikara、Iyoda Masayuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-023-29161-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IL-33 attenuates renal fibrosis via group2 innate lymphoid cells2022

    • 著者名/発表者名
      Nagashima Ryuichi、Ishikawa Hiroki、Kuno Yoshihiro、Kohda Chikara、Iyoda Masayuki
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 157 ページ: 155963~155963

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2022.155963

    • 査読あり
  • [学会発表] IL-33 attenuates renal fibrosis via group2 innate lymphoid cells2022

    • 著者名/発表者名
      Ryuichi Nagashima, Hiroki Ishikawa, Yoshihiro Kuno, Chikara Kohda, Masayuki Iyoda
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
  • [学会発表] CKDにおける2型自然リンパ球(ILC2s)の役割2022

    • 著者名/発表者名
      長島隆一, 石川裕樹, 久野芳裕, 幸田力, 伊與田雅之
    • 学会等名
      第22回 氷川フォーラム
  • [学会発表] 2型自然リンパ球(ILC2)は腎間質線維化を軽減する2022

    • 著者名/発表者名
      長島隆一, 石川裕樹, 久野芳裕, 幸田力, 伊與田雅之
    • 学会等名
      第25回腎間質障害研究会
  • [学会発表] 2型自然リンパ球(ILC2)は腎間質線維化を軽減する2022

    • 著者名/発表者名
      長島隆一, 石川裕樹, 久野芳裕, 幸田力, 伊與田雅之
    • 学会等名
      第65回日本腎臓学会学術総会

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公開日: 2023-12-25  

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