短鎖脂肪酸による腎線維化抑制メカニズムの解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K08348
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 平川 陽亮 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10780736)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 酢酸 / 慢性腎臓病 / 活性酸素 / ミトコンドリア

研究実績の概要

本研究では、酢酸イオンが実験動物において慢性腎臓病の進行を抑制するメカニズムを解明することを目的としている。前年度までに、酢酸イオンの投与が実験動物において片側尿管閉塞モデルにおける腎臓線維化を抑制すること、および培養細胞において酢酸イオンの投与が酸化ストレスによる細胞障害を抑制することが示されている。

1. 培養細胞実験：酢酸イオン(C2)による細胞障害抑制メカニズムの検討として、C2投与による抗酸化力の増減について検討したところ、他の短鎖脂肪酸と比してC2においては抗酸化力の増大がみられた。この理由を調べるため、C2投与によりミトコンドリア障害及びミトコンドリア機能に差があるか検討を行った。MitoSOXを用いてミトコンドリアROSを検討したところ、C2の添加によりミトコンドリアROSが減少することが示され、C2による細胞障害抑制作用にはミトコンドリアROSの抑制が関与していることが示された。
2. 動物実験 : 実験動物におけるミトコンドリア保護作用の証明のため、電子顕微鏡を用いて解析したところ、C2投与群ではミトコンドリア形態が維持されており、C2によるミトコンドリア保護作用が実験動物においても確認された。
3. 臨床研究 : バイオバンク検体を用いて慢性腎臓病症例とコントロール症例について、GWASを施行しているが、現段階で短鎖脂肪酸代謝関連の遺伝子は検出されていない。引き続き症例数を増やしてGWASを施行する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定した解析は順調に進んでおり、今年度中の学術論文投稿が可能と推察される。

今後の研究の推進方策

引き続き検討を続け、学術論文投稿を目指す。また、臨床研究については、ヒト試料での酢酸測定も検討する。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス感染症の影響のため研究がやや遅延しており、また学術集会についてもリモート参加が中心となった。このため、物品費、旅費、その他いずれにおいても次年度繰り越しとした。