| 研究課題/領域番号 |
22K08358
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
安達 政隆 熊本大学, 病院, 准教授 (90398206)
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| 研究分担者 |
向山 政志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40270558)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | セリンプロテアーゼ / 水利尿 / 水チャネル / バゾプレッシン |
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| 研究実績の概要 |
Sprague-Dawley (SD)ラットにおける1-デアミノ-8-D-アルギニンバソプレッシン（DDAVP）投与下でのメシル酸カモスタット(CM)による腎組織および尿エクソソーム中の水チャネルAQP1～4の各種mRNAや蛋白発現および腎皮質集合尿細管のAQP2局在の変化について下記の通り検討した。
6週齢雄性SDラットを (1)コントロール群(n=4)と(2)DDAVP群（浸透圧ミニポンプを使用して20ng/hrの投与量で皮下注）(n=4)および(3)CM（2ペレット）+ DDAVP群 (n=4)の3群に分け、5日目に24時間蓄尿・採尿した後、血液と腎臓のサンプルを回収し、解析したところ、CMによる多尿と多飲はDDAVP投与により消失した。腎臓でのAQP2発現はDDAVP投与の2群で増加した。さらに、CMによる尿中エクソソームAQP2の減少は、DDAVPによりコントロール群と同程度まで回復した。このことから、CMはバソプレシンによるAQP2の活性化を障害しており、この作用はDDAVP負荷によりキャンセルされると考えられた。
現在、SDラットにおけるCM投与量の違いによる腎組織および尿エクソソーム中のAQP1～4の各種mRNAや蛋白発現および腎皮質集合尿細管のAQP2局在の変化について、6週齢雄性SDラットを (1)コントロール (n=4)、(2)CM 1 (1ペレット/ラット、30 mg/kg/日、n=4)、(3)CM 2 (2ペレット/ラット、60mg/kg/日、n=4)および(3)CM3 (3ペレット/ラット、90 mg/kg/日、n=4)の4群に分け、 0、1、3、5日目に蓄尿・採尿し、血液と腎臓のサンプルを得るために7日目にラットを屠殺し、検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2023年度の研究計画通りに実験を遂行でき、結果についても解析できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在の研究計画に基づいて実験ならびに結果解析を遂行する。
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