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2023 年度 実施状況報告書

粘膜悪性型HPV感染による爪部ボーエン病発症機序と新たなHPV感染経路の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K08394
研究機関金沢医科大学

研究代表者

清水 晶  金沢医科大学, 医学部, 教授 (70396638)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード爪部ボーエン病 / ヒト乳頭腫ウイルス
研究実績の概要

粘膜悪性型Human papillomavirus (HPV)は、子宮頸癌や咽頭癌などの内蔵癌以外に皮膚癌の原因となる。申請者は、これまでに爪部ボーエン病における粘膜悪性型HPVの感染を明らかにしてきた。HPV感染は爪母中心に見られ、爪母がHPVに易感染性であると予想されるが、爪母でのHPV感染細胞や伝搬、腫瘍化機序は不明であった。
爪部ボーエン病検体を倫理承認の後、本学および共同研究機関(群馬大学、名古屋市立大)の検体を用いて解析を開始した。
群馬大学からの症例ではHPV56型をはじめ粘膜型ハイリスクHPVが複数の検体で検出されている。現在名古屋市立大の検体解析に着手した段階である。これらの爪部ボーエン病検体を用いて、引き続きHPVタイピングを行い、抗HPV抗体を用いた免疫染色とRNA in situ ハイブリダイゼーションにより爪母周辺におけるHPV感染分布を明らかにする。現在までの結果によると、爪部組織でも後爪郭腹側上皮を中心にHPV感染が見られるようであり、今後症例を増やし確認する予定である。
また、爪甲色素線条を呈したボーエン病の検体を用いて、表面擦過物によるHPV検出を行った。術前の爪上でスワッブ検体を採取しPCRを行い、切除サンプルと同じ粘膜型ハイリスクHPV58型を検出した。これは爪から子宮頸癌などの原因となる粘膜型ハイリスクHPVが排出されていることを意味しており、重要な発見であると思われる。この検討により、表面擦過物を用いて爪部ボーエン病の原因となるHPVが同定できることが明らかになり、爪部ボーエン病を疑った際、生検の前に非侵襲的な本検査を行うことで粘膜型ハイリスクHPV感染を確認できると思われる。爪母生検では新たな爪が生えない可能性があり、表面擦過物を用いたPCRは今後期待できる検査法である。本成果は英文雑誌に投稿し現在修正、再投稿準備中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

倫理委員会承認後共同研究機関からの検体を入手でき、タイピングとHPVの局在を順調に確認中である。

今後の研究の推進方策

これまでの研究は順調に進行しており、今後はRNA ISHを中心に解析を進める。特にHPVの感染部位と遺伝子発現、腫瘍形成におけるマーカーなどを子宮頸癌で行われている手法を参考に進めていく。爪部ボーエン病は希少な癌であり、共同研究施設を増やし症例数も増やしたい。

次年度使用額が生じた理由

研究自体は順調に進行している。試薬の節約などで、予想されていた使用量が少なかったなどが考えられたため次年度使用額が生じたが、今後はRNA in situ ハイブリダイゼーションを中心に使用予定である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] Human papillomavirus 58型を検出した爪部Bowen病の1例2023

    • 著者名/発表者名
      落合 咲和子, 山口 礼門, 安澤 数史, 大原 國章, 清水 晶
    • 学会等名
      第39回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会(名古屋)

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公開日: 2024-12-25  

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