2022 年度実施状況報告書

乳房外パジェット病におけるがん微小環境の解明

研究課題

研究課題/領域番号	22K08408
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	浅井純京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50438222)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード	乳房外パジェット病
研究実績の概要	乳房外パジェット病患者より樹立したがんオルガノイド（CTOS）におけるエクソソームの解析を行った。まずmicroRNAの中でmiR31-5p, miR31-3pに着目し、乳房外パジェット病由来CTOSにおけるmiR31-5pとmiR31-3pの発現をreal time PCR法を用いて測定したところ、両者ともに発現の低下がみられた。miR-31はSTAB2を抑制し、上皮間葉転換・浸潤・転移を阻害することが知られている。本研究におけるmiR-31の発現低下は、STAB2を介した上皮間葉転換・浸潤・転移の阻害作用を抑制することにつながり、乳房外パジェット病における上皮間葉転換・浸潤・転移を促進させることにつながることが示唆された。引き続いて、表皮細胞におけるmiR31を同様にreal time PCR法を用いて測定したところ、表皮細胞ではmiR31の発現が乳房外パジェット病由来CTOSと比較して有意に高いことが明らかになった。乳房外パジェット病は上皮内癌の状態のときは周囲を表皮細胞に囲まれて存在しており、これらの周囲の表皮細胞から発現するmiR31が乳房外パジェット病の真皮への浸潤を阻害している可能性が示唆された。次に、HaCaT細胞にmiR31-5p, miR31-3pの遺伝子を導入し、STAB2の発現を検討したところ、miR31-5pを遺伝子導入した場合、STAB2の発現は対照群と比較して有意な低下を認めたのに対し、miR31-3pでは逆に有意な増加を認めた。今後は表皮細胞におけるmiR31、miR31の発現を調節することで浸潤のメカニズムを検討する予定である。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由乳房外パジェット病におけるmiR31の発現が明らかとなり、浸潤メカニズムの解明につながる結果が得られているため。
今後の研究の推進方策	miR31の乳房外パジェット病における役割を解明するため、３D培養表皮をもちいた乳房外パジェット病浸潤モデルの開発、miR31の遺伝子導入もしくは遺伝子抑制がCTOSにあたえる影響の検討、などを行っていく。また、miR31の発現制御が乳房外パジェット病の新規治療につながる可能性について、引き続いて検討していく。