天疱瘡における好中球及び好酸球活性化機序の解明と医学的応用に関する研究

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K08419
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 石井 文人 久留米大学, 医学部, 准教授 (80330827)
• 研究分担者: TEYE KWESI 久留米大学, 付置研究所, 助教 (30599303) ; 古賀 浩嗣 久留米大学, 医学部, 准教授 (40461412)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 天疱瘡 / 自己抗体 / 自己抗原 / ELISA法 / 好酸球

研究実績の概要

天疱瘡における好酸球・好中球浸潤の関連について、一部の病型でみられる炎症細胞浸潤の病態形成に影響について、その存在意義や詳細なメカニズムについ て本質を捉えた研究はいまだ報告はなく、好酸球や好中球の表皮細胞間接着障害に関与するメカニズムや、浸潤する炎症細胞と抗原抗体反応のプロファイリングの相関性、さらにそのプロファイリングと臨床型との相関性について検討し、天疱瘡の病態解明を目的とする。 当該年度中に久留米大学皮膚科で多くの自己免疫性水疱症症例の診断検査を施行し、本研究の対象疾患である天疱瘡症例について、抗原抗体プロファイリングを行った。各天疱瘡症例の抗原抗体プロファイリングにおいて、デスモグレイン（Dsg）とは別にデスモコリン（Dsc）に対する自己抗原の検討について、Dsc蛋白作製からELISA法を施行した。また病理組織学的に炎症細胞浸潤の評価では、亜型の天疱瘡以外に、古典型天疱瘡においても好酸球浸潤を示す所見が得られ、特定の抗体検出と相関性を示した。
また多くの検討から得られた天疱瘡の情報を踏まえて様々な自己免疫性水疱症の抗原抗体解析を施行し、和文および英文論文として発表した。これらの研究結果は種々の天疱瘡疾患における正確な診断および適切な治療の選択に大いに役立つものである。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本研究の施行中に、さらに多くの新規天疱瘡症例を見出し、その患者の皮膚組織検体、血清などの生体試料を保存したことは、今後の本研究に有用であった。また、これらの患者の臨床的・免疫学的・生化学的検討から、天疱瘡の特殊な亜型の臨床的特徴（増殖性天疱瘡や疱疹状性天疱瘡など）を見出し、一部の古典型天疱瘡においても抗デスモコリン（Dsc）抗体を検出したことは、今後の本研究の推進に役立つものであった。本研究の特徴のひとつでは、抗デスモグレイン（Dsg） 抗体以外に、抗Dsc抗体の検出を合わせて、抗原抗体プロファイリングすることである。Dsc-ELISA法を確立し施行した。また病理組織学的免疫組織学的評価について、炎症細胞浸潤、好酸球浸潤の評価を行ったが、その他の炎症細胞浸潤の評価までに至っておらず、若干の遅れがある進捗であると評価した

今後の研究の推進方策

本研究の施行中に、前年に引き続き多くの新規天疱瘡症例を見出し、その患者の皮膚組織検体、血清などの生体試料を保存したことは、今後の本研究に有用である。これらの患者の臨床的・免疫学的・生化学的検討から、天疱瘡の特殊な亜型の臨床的特徴（増殖性天疱瘡と疱疹状性天疱瘡など）を見出し、抗デスモコリン抗体を検出したことは、今後の本研究の推進に役立つ。また、今までの研究の過程で得られた、蛍光抗体法、ELISA法、免疫ブロット法の結果、多くの臨床的研究、自己抗原の解析、新しい網羅的な自己免疫性水疱症の分類などの多くの研究結果を和文および英文論文として発表した。多くの症例に対する抗原抗体解析の継続とともに、病態実験モデルの施行について、研究の推進をしていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

【理由】学会参加旅費が予定額と違ったため。
【使用計画】次年度使用額が30円となったため、来年度の使用額と合わせて購入する。

研究成果

• [雑誌論文] A multicenter, open-label, single-arm, prospective study of 20 Japanese patients. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamagami J, Kurihara Y, Funakoshi T, Saito Y, Tanaka R, Takahashi H, Ujiie H, Iwata H, Hirai Y, Iwatsuki K, Ishii N, Sakurai J, Abe T, Takemura R, Mashino N, Abe M, Amagai M: Rituximab therapy for intractable pemphigus
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 50 ページ: 175-182
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16597.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcorneal pustular dermatosis-type IgA pemphigus associated with multiple myeloma: A case report and literature review. (2023)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Tsutsumi M, Teye K, Ishii N, Yamaguchi M, Nagafuji K, Nakama T
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 50 ページ: 234-238
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16516.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mixed muco-cutaneous pemphigoid: Clinical and immunological features of 15 cases. (2023)
  • 著者名/発表者名: Janela R, Ishii N, Castel M, Jouen F, Cellier L, Courville P, Joly P, Hebert V
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 14 ページ: 1134720
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1134720.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of interleukin-9 in the serum of bullous pemphigoid: possible association with the pathogenicity of bullous pemphigoid. (2023)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Teye K, Sugawara A, Tsutsumi M, Ishii N, Nakama T
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 14 ページ: 1135002
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1135002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of intractable pemphigoid gestationis that was prolonged after delivery and caused blisters in the neonate. (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Umemoto N, Sato H, Takagi K, Ko H, Yamada T, Kakurai M, Ishii N, Hashimoto T, Demitsu T
  • 雑誌名: Postepy Dermatol Alergol. 巻: 40 ページ: 333-335
  • DOI: 10.5114/ada.2023.127648.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case Report of Concurrent Pyostomatitis Vegetans-Like/Intercellular Immunoglobulin A Dermatosis and Uveitic Macular Edema Reacting Exclusively with Desmocollins: A Possible Common Pathogenesis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Bosch-Amate X, Iranzo-Fernandez P, Mascaro JM, Ishii N, Hashimoto T
  • 雑誌名: Ann Dermatol 巻: 35 ページ: 155-157
  • DOI: 10.5021/ad.20.299.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of epidermolysis bullosa acquisita with IgG and IgM anti-basement membrane zone antibodies relapsed after COVID-19 mRNA vaccination. (2023)
  • 著者名/発表者名: Minakawa S, Matsuzaki Y, Yao S, Sagara C, Akasaka E, Koga H, Ishii N, Hashimoto T, Sawamura D
  • 雑誌名: Front Med 巻: 10 ページ: 1093827
  • DOI: 10.3389/fmed.2023.1093827.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgA anti-p200 pemphigoid with areolar tropism. (2023)
  • 著者名/発表者名: Bujan-Bonino C, Bosch-Amate X, Hashimoto T, Ishii N, Mascaro JM Jr
  • 雑誌名: J Dtsch Dermatol Ges 巻: 21 ページ: 1038-1040
  • DOI: 10.1111/ddg.15130.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous pemphigoid with autoantibodies against full-length BP180 protein after COVID-19 infection. (2023)
  • 著者名/発表者名: Oya K, Kakurai M, Izumi K, Ishii N, Nomura T
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 巻: 37 ページ: e1266-e1267
  • DOI: 10.1111/jdv.19373.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Classification and Antigen Molecules of Autoimmune Bullous Diseases. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Qian H, Ishii N, Nakama T, Tateishi C, Tsuruta D, Li X.
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 13 ページ: 703
  • DOI: 10.3390/biom13040703.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of anti-desmocollin autoantibodies in pemphigus. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishii N.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 50 ページ: 132-139
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16660.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Native Autoantigen Complex Detects Pemphigoid Autoantibodies. (2023)
  • 著者名/発表者名: Mai S, Izumi K, Mai Y, Natsuga K, Ishii N, Sawamura D, Schauer F, Kiritsi D, Nishie W, Ujiie H.
  • 雑誌名: JID Innov 巻: 3 ページ: 100193
  • DOI: 10.1016/j.xjidi.2023.100193.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correction: Catalytic antibodies in arrhythmogenic cardiomyopathy patients cleave desmoglein 2 and N-cadherin and impair cardiomyocyte cohesion. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yeruva S, Stangner K, Jungwirth A, Hiermaier M, Shoykhet M, Kugelmann D, Hertl M, Egami S, Ishii N, Koga H, Hashimoto T, Weis M, Beckmann BM, Biller R, Schuttler D, Kaab S, Waschke J.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 巻: 80 ページ: 296
  • DOI: 10.1007/s00018-023-04942-1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linear IgA bullous dermatosis in association with nodal peripheral T cell lymphoma with a T follicular helper phenotype and multiple myeloma: a case report and literature review. (2023)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Kiniwa Y, Mikoshiba A, Kasuga M, Nishina S, Oguchi M, Ishii N, Okuyama R.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 33 ページ: 688-689
  • DOI: 10.1684/ejd.2023.4553.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pemphigus Autoantibodies to Desmocollin 3 but Not to Desmocollin 1 Directly Block Heterophilic Desmoglein/Desmocollin Transinteraction. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Ishii N, Ishiko A, Hashimoto T.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.jid.2023.12.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of Hallopeau-type pemphigus vegetans with anti-desmoglein 1 and anti-desmocollin 3 antibodies without mucosal involvement. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Muramatsu K, Orita A, Mai Y, Sugai T, Haga N, Fujimura Y, Miyauchi T, Izumi K, Koga H, Ishii N, Ujiie H.
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 巻: 37 ページ: e508-e510
  • DOI: 10.1111/jdv.18704.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-laminin 332 antibodies in graft-versus-host disease-associated bullous pemphigoid after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hida Y, Kageji R, Bekku H, Ishii N.
  • 雑誌名: Dermatol Online J 巻: 29 ページ: -
  • DOI: 10.5070/D329562401.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of immunofluorescence overlay antigen mapping in the identification of autoantigen in anti-p200 pemphigoid. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kitayama S, Makino T, Hayashi M, Mizawa M, Ishii N, Hashimoto T, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 50 ページ: 1194-1198
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16810.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous development of generalized pustular psoriasis and pemphigoid with multiple autoantibodies in a complete responder of pembrolizumab for lung cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kochi Y, Miyachi H, Tagashira R, Koga H, Ishii N, Sugiura K, Ikeda JI, Matsue H, Inozume T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 50 ページ: 1343-1346
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16832.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫性水疱症の治療update2022 (2023)
  • 著者名/発表者名: 石井文人
  • 雑誌名: 日本臨床皮膚科医会雑誌 巻: 40 ページ: 141-144
• [雑誌論文] 多形慢性痒疹から長期間を経て紅皮症へ移行し,後天性表皮水疱症を生じた例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 入江絹子, 森 龍彦, 石井文人, 古賀浩嗣, 名嘉眞武國, 山本俊幸
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 45 ページ: 160-164
  • DOI: 10.24733/pd.0000003316.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特発性血小板減少性紫斑病を合併した線状IgA水疱性皮膚症の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 長村美佳, 岩井敦子, 不破大祐, 李 政樹, 加藤千晶, 石井文人
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 65 ページ: 235-238
  • DOI: 10.18888/hi.0000003774.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本皮膚科学会類天疱瘡(後天性表皮水疱症を含む)診療ガイドライン策定委員会．日本皮膚科学会ガイドライン類天疱瘡(後天性表皮水疱症を含む)診療ガイドライン補遺版(解説) (2023)
  • 著者名/発表者名: 青山裕美, 杉山聖子, 山上 淳, 高橋勇人, 岩田浩明, 名嘉眞武國, 池田志斈, 石井文人, 黒沢美智子, 澤村大輔, 鶴田大輔, 天谷雅行, 氏家英之
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 133 ページ: 189-193
  • DOI: 10.14924/dermatol.133.189.
• [雑誌論文] 難治性食道狭窄を来した同種造血幹細胞移植後の食道粘膜類天疱瘡 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤田菜々子，山下鷹也, 阿部史人, 奈良美保, 吉岡智子, 古賀浩嗣, 石井文人, 高橋直人
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 64 ページ: 107-112
  • DOI: 10.11406/rinketsu.64.107.
• [雑誌論文] 顆粒状C3皮膚症の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 櫻田芙美，石井文人，大園綾花，古賀浩嗣，名嘉眞武國
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 65 ページ: 369-372
  • DOI: 10.18888/hi.0000003823.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 濾胞性リンパ腫と閉塞性細気管支炎を合併した腫瘍随伴性天疱瘡の1例． (2023)
  • 著者名/発表者名: 赤松由規，三宅智子，藤井江利子，川本友子，山崎 修，森実 真，鳥越利加子，大山矩史，藤原英晃，石井文人
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 65 ページ: 632-636
  • DOI: 10.18888/hi.0000003905.
  • 査読あり
• [雑誌論文] BP180C末端部に対する抗体を有する水疱性類天疱瘡の2例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小佐野めぐみ，御子柴飛鳥，代田志保，小川英作，松本祥代，古賀浩嗣，石井文人，木庭幸子，奥山隆平
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 77 ページ: 401-406
  • DOI: 10.11477/mf.1412207010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペムブロリズマブおよびDPP-4阻害薬ビルダグリプチンの長期投与中に生じた水疱性類天疱瘡の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 福士花恋，福井智久，赤坂英二郎，滝吉典子，中島康爾，中野 創，澤村大輔，村井孝弥，泉 健太郎，石井文人
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 77 ページ: 407-412
  • DOI: 10.11477/mf.1412207011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 治療経過中に抗BP180抗体や抗ラミニンγ2抗体が陽性となった後天性表皮水疱症の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 改正純一, 手塚純子, 笹橋真紀子, 奥野知子, 白瀬智之, 石井文人
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 77 ページ: 591-596
  • DOI: 10.11477/mf.1412207053.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 淡明細胞型腎細胞癌の合併がみられた増殖性天疱瘡の1例． (2023)
  • 著者名/発表者名: 一村隆造, 大塚 勤, 林 建二郎, 梅林芳弘, 古賀浩嗣, 石井文人
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 65 ページ: 1317-1321
  • DOI: 10.18888/hi.0000004097.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫グロブリン大量静注療法とリツキシマブ併用療法が眼粘膜症状と皮膚症状に奏効した濾胞性リンパ腫に伴う腫瘍随伴性天疱瘡の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 荒川 遥, 王 華帆, 冨樫 結, 遠藤 恵, 高橋沙希, 松倉節子, 川崎理加, 古賀浩嗣, 石井文人
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 65 ページ: 1326-1330
  • DOI: 10.18888/hi.0000004099.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl Peptidase-4阻害薬内服中に生じた粘膜類天疱瘡の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 濱本龍典, 武重千沙, 渡辺秀晃, 末木 博彦, 古賀 浩嗣, 石井 文人, 泉 健太郎
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 65 ページ: 1341-1345
  • DOI: 10.18888/hi.0000004102.
  • 査読あり
• [雑誌論文] アザチオプリンが奏効した後天性表皮水疱症の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 中田侑宏, 石井文人, 鈴木大介
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 65 ページ: 1346-1350
  • DOI: 10.18888/hi.0000004103.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗PD-1抗体投与後に発症した水疱性類天疱瘡の6例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 入江 絹子(福島県立医科大学 皮膚科学講座), 菊池 信之, 石川 真郷, 伊藤 崇, 遠藤 麻衣, 佐藤 真由, 石井 文人, 古賀 浩嗣, 名嘉眞 武國, 山本 俊幸
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 133 ページ: 2373-2384
  • DOI: 10.14924/dermatol.133.2373.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 二重膜濾過血漿交換療法が奏効した後天性表皮水疱症の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 森本広樹, 佐藤直和, 小倉康晶, 大塚正樹, 葛 伸一, 戸倉新樹, 石井文人
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 77 ページ: 497-502
  • DOI: 10.11477/mf.1412207031.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍随伴性天疱瘡を強く考えたが腫瘍性病変を検出できなかった1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 井上梨紗子, 狭間優里恵, 山本亜美, 立石千晴, 石井文人, 片桐正博, 並木 剛, 横関博雄
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 77 ページ: 677-682
  • DOI: 10.11477/mf.1412207072.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 下顎に生じたBrunsting-Perry型類天疱瘡の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松田晃徳, 土橋人士, 石井文人, 古賀浩嗣, 池田志斈
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 77 ページ: 781-786
  • DOI: 10.11477/mf.1412207095.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床症状と病理組織所見から線状IgA水疱性皮膚症との鑑別が困難であった後天性表皮水疱症の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 吉村麻衣, 古賀文二, 古賀佳織, 石井文人, 名嘉眞武國, 今福信一
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 85 ページ: 272-276
  • DOI: 10.2336/nishinihonhifu.85.272.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尋常性乾癬に抗ラミニンγ1類天疱瘡が合併した例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 渡邉大起，井汲今日子, 古賀浩嗣, 山本 礼, 石井文人, 森田明理
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 45 ページ: 921-925
  • DOI: 10.24733/pd.0000003526.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血清TARC値が病勢と相関した抗ラミニンγ1類天疱瘡の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 須藤 晶, 大須賀裕子, 廣門未知子, 石井文人
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 77 ページ: 851-856
  • DOI: 10.11477/mf.1412207112.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 難治性抗ラミニンγ1類天疱瘡の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 片桐正博, 大竹里奈, 野老翔雲, 並木 剛, 横関博雄, 船積雅登, 宮崎安洋, 古賀浩嗣, 石井文人
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 77 ページ: 977-983
  • DOI: 10.11477/mf.1412207140.
• [雑誌論文] S状結腸癌を合併した抗ラミニン332型粘膜類天疱瘡の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 吉川未雪, 原 憲司, 滝吉典子, 坪田晶子, 古賀浩嗣, 石井文人, 原田 研
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 65 ページ: 1892-1895
  • DOI: 10.18888/hi.0000004266.
  • 査読あり
• [学会発表] Improvement of immunological tests for linear IgA bullous dermatosis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi M, Koga H, Teye K, Ishii N, Nakama T
  • 学会等名: 1st International Societies for Investigative Dermatology Meeting. 2023. (Tokyo, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] Concomitant mucous membrane pemphigoid and dermatitis herpetiformis: Analysis of the autoimmune blistering response. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Koga H, Tsutsumi M, Teye K, Nakama T
  • 学会等名: ISID 2023 Tokyo Satellite Meeting, International Symposium on Autoimmunity Targeting the Skin -Pemphigus, Pemphigoid, and Beyond- (Tokyo, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] （SY18D）Cicatrizing forms of pemphigoid disorders. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishii N
  • 学会等名: 25th World Congress of Dermatology, Singapore, July, 2023.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヘミデスモソーム接着分子と関連皮膚疾患 (2023)
  • 著者名/発表者名: 石井文人
  • 学会等名: 第122回日本皮膚科学会総会