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2022 年度 実施状況報告書

IL-21による皮膚樹状細胞の機能調節を介した接触型過敏症の病態形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K08439
研究機関順天堂大学

研究代表者

須藤 一  順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (90286740)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワードアレルギー / 接触皮膚炎 / サイトカイン / マウスモデル
研究実績の概要

IL-21は、Th1細胞、Th2細胞、Th17細胞、濾胞ヘルパーT細胞といったヘルパーT細胞の分化や活性化に関わる。したがって、IL-21はヘルパーT細胞が炎症の誘導に関与する接触皮膚炎の誘導に何らかの関わりを持っていることが推測される。そこで、IL-21受容体(IL-21R)欠損マウスに接触皮膚炎を誘導し、接触皮膚炎におけるIL-21の役割の解明を目指した。IL-21R欠損マウスでは、野生型マウスに比べて接触皮膚炎が増悪した。ハプテンで感作した野生型マウスとIL-21R欠損マウスのリンパ節細胞内のハプテン特異的なTh1細胞、Th2細胞、Th17細胞の割合は同等であった。また、ハプテンで感作した野生型マウスとIL-21R欠損マウスのリンパ節細胞を、未感作の野生型マウスに移植したのち、ハプテンを塗布して、移植した細胞依存的に接触皮膚炎を誘導した場合においても、野生型マウスのリンパ節細胞を移入した群とIL-21R欠損マウスのリンパ節細胞を移入した群間で接触皮膚炎の程度には差は見られなかった。皮膚炎局所では、炎症を誘導する因子だけでなく、炎症を鎮静化させるための炎症抑制因子の発現が上昇する。実際に、抗炎症性サイトカインであるIL-10の代わりに蛍光タンパク質を発現するマウス(IL-10-venusマウス)に接触皮膚炎を誘導すると、炎症局所で蛍光タンパク質を発現する細胞が増えることが明らかになった。そこで、IL-21は炎症局所でIL-10などのサイトカインを誘導することで炎症の抑制に関わっていると仮定し、その証明のために、IL-21R欠損IL-10-venusマウスの作成を行なった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

引き続き、計画通りに進める予定である。

今後の研究の推進方策

野生型マウスに接触皮膚炎を誘導し、皮膚炎局所におけるIL-21産生細胞及びIL-21R発現細胞をFACSや免疫染色により同定を行う。マウス骨髄細胞をGM-CSF存在化で培養し、樹状細胞を作成する。この樹状細胞をIL-21で刺激を行い、IL-10の産生が誘導されるかどうか、qPCRやELISAにて評価を行う。また、IL-10-venusマウス及びIL-21R欠損IL-10-venusマウス(negative control)の耳介皮膚にIL-21を投与し、IL-10の産生が誘導されるかどうか、qPCRや免疫染色により確認を行う。

次年度使用額が生じた理由

必要な試薬(海外からの輸入)が年度内に納品されなかったため。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Measurement of human skin moisture via high-frequency spectroscopy2023

    • 著者名/発表者名
      Kageshima Kazuki、Suto Hajime、Takei Takaya、Nakae Susumu、Komiyama Etsuko、Ikeda Shigaku
    • 雑誌名

      Analytical Sciences

      巻: 39 ページ: 851~856

    • DOI

      10.1007/s44211-023-00285-w

  • [雑誌論文] IL-25 contributes to development of chronic contact dermatitis in C57BL/6 mice, but not BALB/c mice2022

    • 著者名/発表者名
      Shimura Eri、Suto Hajime、Numata Takafumi、Yamaguchi Sachiko、Harada Kazutoshi、Okumura Ko、Sudo Katsuko、Ikutani Masashi、Nakae Susumu
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 628 ページ: 57~63

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.08.077

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Skin Treatment with Detergent Induces Dermatitis with H1-Antihistamine-Refractory Itch and Upregulates IL-4 and Th17/Th22 Cytokine Gene Expression in C57BL/6 Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Masutani Yurie、Takai Toshiro、Kamijo Seiji、Kimitsu Toru、Yoshimura Tomoko、Ichikawa Saori、Shimizu Saya、Ogawa Takasuke、Takada Keiko、Tominaga Mitsutoshi、Suto Hajime、Takamori Kenji、Ogawa Hideoki、Okumura Ko、Ikeda Shigaku
    • 雑誌名

      International Archives of Allergy and Immunology

      巻: 183 ページ: 1040~1049

    • DOI

      10.1159/000525656

    • 査読あり

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公開日: 2023-12-25  

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