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2023 年度 実施状況報告書

造血器腫瘍におけるMDSCを標的としたmiRNAインヒビターカクテル療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K08513
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

志村 勇司  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00714685)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワードMDSC / 多発性骨髄腫 / 成熟B細胞性腫瘍 / 免疫療法 / microRNA / exosome
研究実績の概要

本研究は、成熟B細胞性腫瘍、主に形質細胞性腫瘍による骨髄由来免疫抑制系細胞(myeloid-derived suppressor cell: MDSC)誘導の機序を解明し、免疫療法の効果増強・抵抗性克服のための新規治療法開発を目標としている。2022年度に腫瘍由来エキソソーム(Tumor-derived exosome:TEX)内に特異的に高発現しているmicroRNAの中から、MiR-106a-5pおよびMiR-146a-5pが正常末梢血単核球をMDSCに誘導する効果を有することを見出した。また、これらmicroRNAは我々が過去に報告したMDSC誘導能を持つ液性因子(CCL5、MIF)と強調してMDSCを誘導することも見出した。さらに、microRNAの末梢血単核球への効果(細胞内変化)を解析したところ、IDO1、CD38、PD-L1、CCL5といった分子の発現亢進作用を有しており、pathway解析によりIFN-alpha、IFN-gamma、Inflammatory responseに関連した分子の発現亢進が示唆された。2023年度には、本研究結果をまとめ、論文として発表を行った(Br J Haematol. 2023 Nov;203(3):426-438. doi: 10.1111/bjh.19049. Epub 2023 Aug 16. PMID: 37584109.)。また、他の成熟B細胞性腫瘍に関しても細胞株を用いてMDSC誘導能を有するサイトカインやexosome、microRNAの探索を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画として①MDSC誘導能を持つmicroRNAの同定、②多発性骨髄腫由来のexosomeにおけるmicroRNA発現の解析、③同定したmicroRNAに対するインヒビター効果の確認、最適な阻害効果を有する組み合わせの決定、④生体内投与への応用、⑤臨床検体における効果の検証を挙げている。2022年度に計画した①②についてはほぼ達成し、2023年度には③までの目処がついたところである。④⑤について現在取り組むと同時に、他のB細胞性腫瘍における同様の解析にも着手している。

今後の研究の推進方策

研究計画に従い、④生体内投与にも応用できる最適なmicroRNAデリバリーシステムの開発、⑤臨床検体における効果の検証を進めていくと同時に、他の成熟B細胞性腫瘍についても同様のMDSC誘導能に関する検討を行っていく予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Tumour‐derived exosomes promote the induction of monocytic myeloid‐derived suppressor cells from peripheral blood mononuclear cells by delivering <scp>miR</scp>‐106a‐5p and <scp>miR</scp>‐146a‐5p in multiple myeloma2023

    • 著者名/発表者名
      Mizuhara Kentaro、Shimura Yuji、Tsukamoto Taku、Kanai Akinori、Kuwahara‐Ota Saeko、Yamaguchi Junko、Muramatsu Ayako、Okamoto Haruya、Taminishi‐Katsuragawa Yoko、Kawaji‐Kanayama Yuka、Isa Reiko、Mizutani Shinsuke、Inaba Toshiya、Kuroda Junya
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 203 ページ: 426~438

    • DOI

      10.1111/bjh.19049

    • 査読あり
  • [学会発表] 多発性骨髄腫でのM-MDSC誘導における腫瘍由来エキソソームを介したmiR-106a-5pとmiR-146a-5pの役割2023

    • 著者名/発表者名
      水原健太郎
    • 学会等名
      第48回日本骨髄腫学会学術集会

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公開日: 2024-12-25  

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