| 研究実績の概要 |
本研究は、組換え乳酸菌を用いたSARS-CoV-2抗原蛋白、あるいはSARS-CoV-2に対する低分子抗体の産生・運搬体を構築し、経気道投与によるCOVID-19抗体医薬や粘膜ワクチンの開発を目的とする。
2023年度は、組換え乳酸菌による経気道粘膜ワクチンの素材開発を検討した。まず、1）SARS-CoV-2変異株で保存される抗原情報をもとにした組換え乳酸菌の作成を考慮し、次いで2）ヒト臨床試験でも検証された組換え蛋白ワクチン（S-268019）の情報をもとにした組換え乳酸菌の作成を検討した。特に、S-268019はヒト臨床においてブースト使用による優れた交差反応性が判明し（Takano T, Sato T, et al. Nature Communications 2023, 14, 1451）、受容体結合部位（receptor binding domain）を含むスパイク（S）蛋白全長あるいはS1サブユニット蛋白情報をもとに組換え乳酸菌での産生に最適化が図れるか検討中である。引き続き検討を進めるとともに、2022年度に作成しS蛋白の受容体結合部位への高い結合活性が示されたCC12.1低分子抗体（Oshima S, Namai F, et al. Molecular Biotechnology 2024, 66, 151）の検証を進める。具体的には、CC12.1scFv産生組換え乳酸菌を用いたSARS-CoV-2 in vitro感染モデルでのウイルス中和活性の検討を行う。
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