| 研究課題/領域番号 |
22K08594
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
手塚 健太 国立感染症研究所, 次世代生物学的製剤研究センター, 室長 (10754533)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | HTLV-1水平感染者 / 抗原特異的記憶B細胞 / モノクローナル中和抗体 / HTLV-1 Env蛋白質gp46 |
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| 研究実績の概要 |
成人T細胞白血病 (ATL) はヒトT細胞白血病ウイルス1型 (HTLV-1) の感染によって引き起こされるCD4陽性T細胞の腫瘍性疾患であり、極めて予後不良である。根治療法や発症予防法は確立されておらず、新しい治療戦略が望まれる。申請者らの疫学研究によって得られた「水平感染後に感染者に誘導されるHTLV-1 Env蛋白質gp46 197-216AAを認識する抗体（gp46-197抗体）が、生体内プロウイルス量の抑制活性を持つ」という知見に基づき、感染者由来のモノクローナル抗体の医薬品化を目指す。
今回の検討では、HTLV-1水平感染者の血中あるいは単離・精製したgp46-197抗体の中和力価を定量する測定系を確立した。同系を用いてウサギ抗血清より精製したgp46-197ポリクローナル抗体の中和力価を測定したところ、IC50はおよそ9~36 μg/mLであった。次にHTLV-1感染の指標として合胞体の形成数を測定したところ、ウサギgp46-197ポリクローナル抗体の添加濃度依存的にその形成が阻害された。今後はキャリア血中におけるgp46-197抗体の中和力価等の測定を目指す。また、これまでに取得していたgp46-197モノクローナル抗体産生細胞クローンの２株からそれぞれ抗体遺伝子を取得することに成功し、遺伝子組換え抗体を作製した。同抗体の生物活性を検討した結果、中和活性は認められないものの抗体依存性感染増強 (ADE) 活性に寄与する可能性が示唆され、体内でのHTLV-1感染動態との関連に興味が持たれた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
HTLV-1水平感染者の血中あるいは単離・精製したgp46-197抗体の中和力価を定量する測定系を確立した。これまでに取得していたgp46-197モノクローナル抗体産生細胞クローンの２株からそれぞれ抗体遺伝子を取得することに成功し、遺伝子組換え抗体を作製した。
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| 今後の研究の推進方策 |
取得したgp46-197モノクローナル抗体産生細胞クローンの２株からそれぞれ抗体遺伝子を取得することに成功し、遺伝子組換え抗体を作製した。同抗体の生物活性を検討した結果、中和活性は認められないものの抗体依存性感染増強 (ADE) 活性に寄与する可能性が示唆され、体内でのHTLV-1感染動態との関連に興味が持たれた。さらにより多様な抗体産生細胞クローンの取得を目指し、HTLV-1水平感染キャリアの末梢血PBMC からのgp46 197-216反応性メモリーB細胞の単離と培養を継続する。また、HTLV-1のエンベロープタンパク質のin silicoでのモデリング手法を確立し、中和活性に寄与することが期待される抗体エピトープ解析を実施する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
年度末納品等にかかる支払いが、令和６年４月１日以降となったため。当該支出分については次年度の実支出額に計上予定であるが、令和５年度分についてはほぼ使用済みである。
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