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2023 年度 実施状況報告書

重度狂犬病曝露に対する抗ウイルス薬外用塗布剤による曝露後発症予防効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 22K08604
研究機関大分大学

研究代表者

西園 晃  大分大学, 医学部, 教授 (70218155)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード狂犬病 / 曝露後発症予防 / 抗ウイルス薬 / in vivoイメージング
研究実績の概要

全研究期間を通じて、狂犬病重症(カテゴリーIII)曝露に対するより確実な治療レジメの提案を目指し、抗狂犬病免疫グロブリン(RIG)の代替として抗ウイルス薬を用いることで、咬傷曝露局所での感染ウイルス量の減衰・消失を目指した、新しいPEPの立案と実証を行い、狂犬病流行地での曝露後治療への臨床応用を見据えた研究を行う。
昨年初年度には、カテゴリーⅢを模した創傷感染モデルマウスを用いて経口、塗布によるファビピラビル投与後のワクチン接種の有効性の評価を目的とし、PEPとしてワクチン接種のみ、ワクチン接種に加えて接種0日目にHRIG投与、接種0から6日目にファビピラビルの経口投与(300mg/kg)、さらに同様の期間ファビピラビル含10%ワセリン軟膏を局所塗布、の4群を設定し、脊髄・脳内へのウイルス侵入と生死について観察した。HRIG群あるいはファビピラビル投与(経口、塗布)群ではすべてが生残し、ファビピラビルの投与はHRIG同様にPEPにおける初期ウイルス増殖抑制のための薬剤として代替できる可能性を示し英文論文として発表した。
本年度はファビピラビルをPEPに実際の臨床現場で用いることが可能かを検討するため、代表的狂犬病侵淫国であるバングラデシュ チッタゴンにあるBangladesh Institute of Tropical and Infectious Diseases (BITID) Hospitalの関係者と会議を重ねた。本病院では年間200-400例の動物咬傷事例と、10例前後の狂犬病真性患者が報告されており、ここでのカテゴリーIII受傷患者に対して行われるPEPに、ファビピラビルをアドオンしたレジメでの臨床研究(優位性または非劣性試験)の実施に向けて、病院の倫理審査委員会と検討を開始した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

狂犬病ウイルス曝露直後に、ファビピラビルの経口投与に加え軟膏剤塗布による局所でのウイルス増殖抑制効果・生残効果について感染モデルマウスを用いたin vivoの実験で確認でき、本研究当初の目的が動物レベルで確認され、これを国際学術誌や国際学会での発表も行うことができたため。

今後の研究の推進方策

本法は狂犬病侵淫国の実際の臨床現場での応用が速やかに望まれるため、代表的な狂犬病侵淫国であるバングラデシュを対象国とした臨床試験に向けた検討を開始する。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] 熱帯医学研究所/フィリピン保健省/フィリピン農業省(フィリピン)

    • 国名
      フィリピン
    • 外国機関名
      熱帯医学研究所/フィリピン保健省/フィリピン農業省
  • [国際共同研究] バングラデシュ熱帯感染症病院(バングラデシュ)

    • 国名
      バングラデシュ
    • 外国機関名
      バングラデシュ熱帯感染症病院
  • [雑誌論文] Molecular Analysis of Rabies Virus Using RNA Extracted from Used Lateral Flow Devices.2023

    • 著者名/発表者名
      Mauhay JD, Saito N, Kimitsuki K, Mananggit MR, Cruz JL, Lagayan MGO, Garcia AM, Lacanilao PM, Yamada K, Saito-Obata M, Manalo DL, Demetria CS, Quiambao BP, Nishizono A.
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol.

      巻: 61(3). ページ: e0154322

    • DOI

      10.1128/jcm.01543-22. Epub 2023 Feb 22.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of a real-time mobile PCR device (PCR 1100) for the detection of the rabies gene in field samples.2023

    • 著者名/発表者名
      Demetria C, Kimitsuki K, Yahiro T, Saito N, Hashimoto T, Khan S, Chu MYJ, Manalo D, Mananggit M, Quiambao B, Nishizono A.
    • 雑誌名

      Trop Med Health.

      巻: 51(1) ページ: 17.

    • DOI

      10.1186/s41182-023-00501-3.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of lateral flow devices for postmortem rabies diagnosis in animals in the Philippines: a multicenter study.2023

    • 著者名/発表者名
      Cruz JL, Garcia AM, Saito N, Lagayan MGO,Mauhay JD, Espino MJM, Javier CJM, Kimitsuki K, Nishizono A.
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol

      巻: 61(12) ページ: e0084223.

    • DOI

      10.1128/jcm.00842-23.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Exploring Host Gene Expression Dynamics in Lymph Node Inoculated with Different Pathogenic Rabies Virus.2024

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Kimitsuki, Akira Nishizono
    • 学会等名
      U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program (USJCMSP), Viral Diseases Panel Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] ワンヘルスの視点からの狂犬病とその予防2023

    • 著者名/発表者名
      西園晃
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] わが国における狂犬病対策の課題とその対応策の検討2023

    • 著者名/発表者名
      西園晃
    • 学会等名
      第93回日本感染症学会西日本地方回学術集会
  • [学会発表] わが国における狂犬病対策の課題とその対応策の検討2023

    • 著者名/発表者名
      西園晃、橋本武博、福島慎二、野﨑康伸
    • 学会等名
      グローバルヘルス合同大会2023
  • [学会発表] 狂犬病ワクチン接種後の狂犬病ウイルス抗体価に関する研究2023

    • 著者名/発表者名
      福島慎二、西園晃、橋本武博、濱田篤郎
    • 学会等名
      第64回日本臨床ウイルス学会合同学術集会
  • [図書] 臨床と微生物2023

    • 著者名/発表者名
      西園晃ほか
    • 総ページ数
      96
    • 出版者
      近代出版
    • ISBN
      978-4-87402-289-4
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.oita-u.ac.jp/biseibut/

  • [備考]

    • URL

      https://www.oita-glocal.jp/

URL: 

公開日: 2024-12-25  

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