臍帯血幹細胞＆ペプチド強化型新規治療開発による腸管不全患者の静脈栄養完全離脱

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K08736
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 加治 建 久留米大学, 医学部, 教授 (50315420)
• 研究分担者: 家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) ; 大西 峻 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (10614638) ; 山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (20457659) [辞退] ; 矢野 圭輔 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (30757919) [辞退] ; 村上 雅一 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (40825361) ; 杉田 光士郎 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50781514) ; 武藤 充 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70404522) ; 春松 敏夫 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (70614642) ; 山田 耕嗣 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (80528042) [辞退] ; 川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (40457651) ; 七種 伸行 久留米大学, 医学部, 准教授 (10461386) [辞退] ; 古賀 義法 久留米大学, 医学部, 助教 (70569433) ; 橋詰 直樹 久留米大学, 医学部, 助教 (80569434) ; 東舘 成希 久留米大学, 医学部, 助教 (70725613) ; 鶴久 士保利 久留米大学, 医学部, 助教 (80895037)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 腸管不全 / 静脈栄養 / 腸管延長 / 腸管粘膜吸収面積

研究実績の概要

①臍帯血幹細胞移植に成長因子としてHGF、FGFを併用することで残存腸管長を伸長させ、さらに②腸管粘膜絨毛高と陰窩深を増大させるグルカゴン 様ペプチド－2（GLP-2）、グレリンを併用する事で、腸管粘膜総表面積を増加させることを期待している。結果的に腸管不全患者が静脈栄養から完全に離脱できる新規治療法の開発を目的としている。
本年度は、久留米大学における動物実験施設を利用して、静脈栄養管理、短腸症候群ラットモデルの作成を定期的に実施することが可能となった。GLP-2およびグレリンを用いることで腸管粘膜の絨毛高が高くなり、陰窩深が深くなる現象を捉えることができた。しかし、腸管延長作用をより明確にすることを考慮すると、より体重が小さいラットを用いることが有効ではないかと仮定し、体重200g未満のラットを用いて短腸症候群ラットモデルの作成を試みた。しかしながら、体重200ｇ未満のラットでは静脈径が細く、カテーテル挿入に難渋する事が多くなった。カテーテルが挿入できても、長期の静脈栄養管理が継続的に行える数が限られていた。また、短腸による栄養状態不良もあり、7日以上生存させるのが難しい状況もあった。実験実施のラットの体重、週数などの条件設定と効果の発現がより明確になる条件設定のバランスを取る必要があると考えている。さらに、HGF、FGF投与を加えることで腸管粘膜にどのような組織学的変化が出現するかを組織学的に評価する予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

短腸症候群ラットモデルの作成は順調に作成できて、中心静脈カテーテル（CVC）挿入も問題なく実施できるような状態になっている。しかしながら、高カロリー輸液による栄養管理中にカテーテル抜去や断裂などのトラブルが散見されており、十分なN数がまだ得られていない現状がある。CVカテーテルの挿入方法や固定法を工夫することで術後の管理も改善できるようになってきた。

今後の研究の推進方策

CVカテーテルの挿入の際に静脈の切開部位を中心静脈に近くすること、若干頭低位にすることで静脈の太さが太くなり、CVカテーテル挿入が安定するようになった。また、カテーテルの固定も静脈とさらに皮膚から体外に出すところで固定するなど、固定部位を増やすことで実験途中のカテーテルトラブルは減少傾向になってきた。

次年度使用額が生じた理由

実験の使用した消耗品が予定よりも少なくすんだ。本年度の実験回数を増やす必要があり、その時に消耗品が増えて消費する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Potential mechanisms underlying the effect of hepatocyte growth factor on liver injury in short bowel syndrome model rats (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugita K, Yano K, Matsukubo M, Kaji T, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 40 ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00383-023-05593-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubular intestinal duplication extending from the stomach to the ileum associated with multiple intestinal atresia and situs inversus: a case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Higasidate N, Sakamoto S, Saikusa S, Kaji T, et al.
  • 雑誌名: Surg Case Rep. 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s40792-023-01728-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Teduglutide in Infants and Children With Short Bowel Syndrome Dependent on Parenteral Support (2023)
  • 著者名/発表者名: Chiba M, Masumoto K, Kaji T, et al.
  • 雑誌名: J Pediatr Gastroenterol Nutr 巻: 77 ページ: 339-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors of bowel resection for midgut volvulus based on an analysis of bi-center experiences in southern Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagano Ayaka, Sugita K, Harumatsu T, Kaji T, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int. 巻: 39 ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00383-023-05406-0.
  • 査読あり
• [学会発表] 短腸症候群に対する栄養治療の注意点 (2023)
  • 著者名/発表者名: 加治 建
  • 学会等名: 第47回九州代謝・栄養研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 基礎研究から見たGLP-2の可能性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 加治 建
  • 学会等名: 第23回日本小児IBD研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 短腸症候群の現状と展望 ―新たなるステージの幕開けー (2023)
  • 著者名/発表者名: 加治 建
  • 学会等名: 第33回東北小児消化器病研究会
  • 招待講演
• [学会発表] レベスティブの有効性と可能性―基礎研究の結果を基にー (2023)
  • 著者名/発表者名: 加治 建
  • 学会等名: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 小児腸管不全の現状と課題 ー今こそ多職種の力をひとつにー (2023)
  • 著者名/発表者名: 加治 建
  • 学会等名: 第38回日本臨床栄養代謝学会学術集会
  • 招待講演