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2022 年度 実施状況報告書

脾臓の抗腫瘍作用メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K08811
研究機関日本医科大学

研究代表者

吉田 寛  日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (60246999)

研究分担者 山田 岳史  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)
清水 哲也  日本医科大学, 医学部, 講師 (60421195)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード門脈血行動態 / 脾臓 / liquid biopsy
研究実績の概要

「血中腫瘍細胞に対する脾臓の役割の解明」に関して研究中である。脾臓は全身の生体防御機構の一部を担う臓器であるが、腫瘍細胞に対する役割に関しては、未だ十分には解明されていない。本研究では大量肝切除前に門脈塞栓術を行う消化器癌患者を対象とし、門脈塞栓時の大動脈血(腹腔動脈直上)、脾静脈血、上腸間膜静脈血、門脈血、末梢血から採取された遊離した腫瘍細胞(Circulating tumor cell: CTC)のmRNA発現プロファイルを比較することで、脾臓内で免疫細胞と腫瘍細胞がどのような反応を起こしているかを推測する。本研究により脾臓の持つ抗腫瘍作用のメカニズムが解明されれば、新たな免疫治療法の開発に繋がる可能性がある。
本年度は準備期間として、まず改めて本研究を日本医科大学付属病院倫理委員会に申請し承認が得られた。
後述のように本研究の基盤となるliquid biopsyや門脈血行動態・脾臓に関する論文をいくつか発表した。すでに門脈塞栓時の採血は開始しており、研究は順調に進んでいる。また尿中循環DNAを用いた研究にも着手した。尿中に循環DNAが存在することはすでに知られていたが、我々は尿20mLから採取されるcfDNA量は血漿1 mLから採取されるcfDNA量よりも多いこと、RAS変異解析を行う場合血液由来cfDNAを用いるよりも尿由来cfDNAを用いた方が精度が高いことを明らかにした(投稿準備中)。
次年度は、更に症例数を蓄積するとともに、Liquid biopsyおよび門脈血行動態・脾臓の研究を進めていく予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2022年度の本研究の基盤となるliquid biopsyに関する論文として、
①A Trial Protocol of Precision Medicine for Patients with RAS Wild Metastatic Colorectal Cancer Using Liquid Biopsy (RAS-liquid Study): A Prospective, Multicenter Observational Study. J Anus Rectum Colon 6(1): 52-57; 2022.②Use of Liquid Biopsy to Detect PIK3CA Mutation in Metastatic Breast Cancer. J Nippon Med Sch 89(1): 66-71; 2022.③BRAF V600E mutations in right-side colon cancer: Heterogeneity detected by liquid biopsy. Eur J Surg Oncol 48(6): 1375-1383; 2022.④Biomarkers for anti-vascular endothelial growth factor drugs. Oncol Lett 24(6): 463; 2022.⑤Biweekly TAS-102 and bevacizumab as third-line chemotherapy for advanced or recurrent colorectal cancer: a phase II, multicenter, clinical trial (TAS-CC4 study). Int J Clin Oncol 27(12): 1859-1866; 2022.を発表した。
また同じく2022年度の本研究の基盤となる門脈血行動態・脾臓に関する論文として、
⑥The Role of the Spleen in Portal Hypertension. Nippon Med Sch 90(1): 20-25; 2023.⑦Management of portal hypertension based on portal hemodynamics. Hepatol Res 51(3): 251-262; 2021.⑧Clinical outcomes of antithrombin III-based therapy for patients with portal vein thrombosis: A retrospective, multicenter study. Hepatol Res 53(1): 51-60; 2023.⑨Medical Treatment for Hepatocellular Carcinoma in Japan. J Nippon Med Sch 89(2): 215-221; 2022.を発表した。
すでに門脈塞栓時の採血は開始しており、研究は順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

尿中循環DNAを用いた研究にも着手した。尿中に循環DNAが存在することはすでに知られていたが、我々は尿20mLから採取されるcfDNA量は血漿1 mLから採取されるcfDNA量よりも多いこと、RAS変異解析を行う場合血液由来cfDNAを用いるよりも尿由来cfDNAを用いた方が精度が高いことを明らかにした。
次年度は、更に症例数を蓄積するとともに、Liquid biopsyおよび門脈血行動態・脾臓の研究を進めていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

2022年度の進捗状況は症例数が予定よりも少なかったため、次年度使用額が生じた

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (3件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] The Role of the Spleen in Portal Hypertension2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Hiroshi、Shimizu Tetsuya、Yoshioka Masato、Matsushita Akira、Kawano Youichi、Ueda Junji、Kawashima Mampei、Taniai Nobuhiko、Mamada Yasuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Nippon Medical School

      巻: 90 ページ: 20~25

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2023_90-104

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Trial Protocol of Precision Medicine for Patients with RAS Wild Metastatic Colorectal Cancer Using Liquid Biopsy (RAS-liquid Study): A Prospective, Multicenter Observational Study2022

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Akihisa、Yamada Takeshi、Takahashi Takao、Hirata Keiji、Nagasaka Takeshi、Ishimaru Kei、Sakamoto Kazuhiro、Koda Keiji、Ishikawa Toshiaki、Ishida Hideyuki、Matsuda Kenji、Kuramochi Hidekazu、Yoshida Yoichiro、Sonoda Hiromichi、Yoshida Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of the Anus, Rectum and Colon

      巻: 6 ページ: 52~57

    • DOI

      10.23922/jarc.2021-042

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of Liquid Biopsy to Detect <i>PIK3CA</i> Mutation in Metastatic Breast Cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Nakai Maki、Yamada Takeshi、Sekiya Kenta、Sato Ai、Hankyo Meishi、Kuriyama Sho、Takahashi Goro、Kurita Tomoko、Yanagihara Keiko、Yoshida Hiroshi、Ohashi Ryuji、Takei Hiroyuki
    • 雑誌名

      Journal of Nippon Medical School

      巻: 89 ページ: 66~71

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2022_89-107

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transileocolic endovascular treatment by a hybrid approach for severe acute portal vein thrombosis with bowel necrosis: Two case reports2022

    • 著者名/発表者名
      Shirai Sayaka、Ueda Tatsuo、Sugihara Fumie、Yasui Daisuke、Saito Hidemasa、Furuki Hiroyasu、Kim Shiei、Yoshida Hiroshi、Yokobori Shoji、Hayashi Hiromitsu、Kumita Shin-ichiro
    • 雑誌名

      World Journal of Clinical Cases

      巻: 10 ページ: 1876~1882

    • DOI

      10.12998/wjcc.v10.i6.1876

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] BRAF V600E mutations in right-side colon cancer: Heterogeneity detected by liquid biopsy2022

    • 著者名/発表者名
      Ueda Koji、Yamada Takeshi、Ohta Ryo、Matsuda Akihisa、Sonoda Hiromichi、Kuriyama Sho、Takahashi Goro、Iwai Takuma、Takeda Kohki、Miyasaka Toshimitsu、Shinji Seiichi、Chika Noriyasu、Ishida Hideyuki、Yoshida Hiroshi
    • 雑誌名

      European Journal of Surgical Oncology

      巻: 48 ページ: 1375~1383

    • DOI

      10.1016/j.ejso.2022.01.016

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 手術手技 腹部手術既往症例に対する腹腔鏡下肝切除術とPringle法のコツ2022

    • 著者名/発表者名
      川野 陽一、金谷 洋平、青木 悠人、上田 純志、鈴木 英之、吉田 寛
    • 雑誌名

      手術

      巻: 76 ページ: 1503~1508

    • DOI

      10.18888/op.0000002935

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biomarkers for anti?vascular endothelial growth factor drugs2022

    • 著者名/発表者名
      Kuriyama Sho、Yamada Takeshi、Matsuda Akihisa、Takahashi Goro、Iwai Takuma、Takeda Kohki、Ueda Koji、Miyasaka Toshimitsu、Yokoyama Yasuyuki、Shinji Seiichi、Sonoda Hiromichi、Ohta Ryo、Yonaga Kazuhide、Kanaka Shintaro、Yoshida Hiroshi
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 24 ページ: 463~463

    • DOI

      10.3892/ol.2022.13583

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical outcomes of antithrombin?III‐based therapy for patients with portal vein thrombosis: A retrospective, multicenter study2022

    • 著者名/発表者名
      Hayama Korenobu、Atsukawa Masanori、Uojima Haruki、Hidaka Hisashi、Furuichi Yoshihiro、Kato Keizo、Kawata Kazuhito、Chuma Makoto、Nozaki Akito、Hiraoka Atsushi、Watanabe Tsunamasa、Kagawa Tatehiro、Toyoda Hidenori、Taniai Nobuhiko、Yoshida Hiroshi、Tanaka Yasuhito、Iwakiri Katsuhiko
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 53 ページ: 51~60

    • DOI

      10.1111/hepr.13840

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 脾臓摘出術の現状と門亢症手術への応用2022

    • 著者名/発表者名
      清水哲也、吉岡正人、松下晃、上田純志、川島万平、入江利幸、川野陽一、吉田寛
    • 学会等名
      第122回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 食道胃静脈瘤に対するHassab手術の現状と今後の展望2022

    • 著者名/発表者名
      清水哲也、吉田寛、吉岡正人
    • 学会等名
      第108回日本消化器病学会総会
  • [学会発表] 食道胃静脈瘤に対するHassab手術の現状2022

    • 著者名/発表者名
      清水哲也、吉田寛
    • 学会等名
      第58回日本腹部救急医学会総会
  • [図書] 門脈圧亢進症取扱い規約 第4版2022

    • 著者名/発表者名
      日本門脈圧亢進症学会
    • 総ページ数
      224
    • 出版者
      金原出版
    • ISBN
      978-4-307-20452-1
  • [図書] 門脈圧亢進症の診療ガイド20222022

    • 著者名/発表者名
      日本肝臓学会、日本門脈圧亢進症学会
    • 総ページ数
      136
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      978-4-8306-2112-3
  • [図書] 標準外科学 第16版2022

    • 著者名/発表者名
      北野 正剛、坂井 義治、田邉 稔、池田 徳彦、大木 隆生
    • 総ページ数
      752
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      978-4-260-04782-1
  • [図書] 今日の治療指針 2022年版[ポケット判]2022

    • 著者名/発表者名
      福井 次矢、高木 誠、小室 一成
    • 総ページ数
      2224
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      978-4-260-04777-7

URL: 

公開日: 2023-12-25  

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