脾臓の抗腫瘍作用メカニズムの解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K08811
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 吉田 寛 日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (60246999)
• 研究分担者: 山田 岳史 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948) ; 清水 哲也 日本医科大学, 医学部, 講師 (60421195)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 門脈血行動態 / 脾臓 / liquid biopsy

研究実績の概要

「血中腫瘍細胞に対する脾臓の役割の解明」に関して研究中である。脾臓は全身の生体防御機構の一部を担う臓器であるが、腫瘍細胞に対する役割に関しては、未だ十分には解明されていない。本研究では大量肝切除前に門脈塞栓術を行う消化器癌患者を対象とし、門脈塞栓時の大動脈血（腹腔動脈直上）、脾静脈血、上腸間膜静脈血、門脈血、末梢血から採取された遊離した腫瘍細胞(Circulating tumor cell: CTC)のmRNA発現プロファイルを比較することで、脾臓内で免疫細胞と腫瘍細胞がどのような反応を起こしているかを推測する。本研究により脾臓の持つ抗腫瘍作用のメカニズムが解明されれば、新たな免疫治療法の開発に繋がる可能性がある。
昨年度は準備期間として、まず改めて本研究を日本医科大学付属病院倫理委員会に申請し承認が得られた。
後述のように本研究の基盤となるliquid biopsyや門脈血行動態・脾臓に関する論文をいくつか発表した。門脈塞栓時の採血は症例数を重ねており、研究は順調に進んでいる。また尿中循環DNAを用いた研究にも着手した。尿中に循環DNAが存在することはすでに知られていたが、我々は尿20mLから採取されるcfDNA量は血漿1 mLから採取されるcfDNA量よりも多いこと、RAS変異解析を行う場合血液由来cfDNAを用いるよりも尿由来cfDNAを用いた方が精度が高いことを明らかにした。
次年度は、最終年度であるが、更に症例数を蓄積するとともに、Liquid biopsyおよび門脈血行動態・脾臓の研究を進めていく予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2023年度の本研究の基盤となるliquid biopsyやportal hemodynamicsに関する論文として
①Iwai T, Yamada T, Yoshida H. Diagnosis of strangulated bowel obstruction using blood DNA-degrading enzyme activity. Impact 2023(2): 39-41; 2023.
②Matsunaga K, Yoshida H, et al. Clinical significance of the KRAS G13D mutation in anastomotic recurrence of colorectal cancer. Oncol Lett 25(2): 192; 2023.
③Ohta R, Yoshida H, et al. Analysis of Circulating DNA to Assess Prognoses for Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with Regorafenib Dose-Escalation Therapy: A Retrospective, Exploratory Analysis of the RECC Trial. Digestion 104(3): 233-242; 2023.
④Ueda J, Yoshida H, et al. Evaluation of splenic infarction ratio and platelet increase ratio after partial splenic artery embolization. J Int Med Res 51(8): 1-8; 2023.
を発表し、研究は順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

次年度は更に症例数を蓄積するとともに、結果をまとめて報告する予定である。

次年度使用額が生じた理由

2023年度の進捗状況は症例数が予定よりも少なかったため、次年度使用額が生じた

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features of extrahepatic portal vein obstruction: Myeloproliferative neoplasms eliminate hypersplenic hematologic changes in extrahepatic portal vein obstruction (2024)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Tetsuya、Yoshida Hiroshi、Taniai Nobuhiko、Yoshioka Masato、Kawano Yoichi、Matsushita Akira、Ueda Junji、Iwai Takuma、Murokawa Takahiro、Ono Takashi、Hamaguchi Akira
  • 雑誌名: Intractable & Rare Diseases Research 巻: 13 ページ: 63～68
  • DOI: 10.5582/irdr.2023.01106
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Devascularization for peristomal varices: A video vignette (2023)
  • 著者名/発表者名: Iwai Takuma、Shimizu Tetsuya、Yamada Takeshi、Yoshida Hiroshi
  • 雑誌名: Asian Journal of Surgery 巻: 46 ページ: 4556～4557
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2023.05.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of splenic infarction ratio and platelet increase ratio after partial splenic artery embolization (2023)
  • 著者名/発表者名: Ueda Junji、Mamada Yasuhiro、Taniai Nobuhiko、Yoshioka Masato、Matsushita Akira、Mizutani Satoshi、Kawano Youichi、Shimizu Tetsuya、Kanda Tomohiro、Takata Hideyuki、Furuki Hiroyasu、Aoki Yuto、Kawashima Manpei、Irie Toshiyuki、Ohno Takashi、Haruna Takahiro、Yoshida Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of International Medical Research 巻: 51 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1177/03000605231190967
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of Circulating DNA to Assess Prognoses for Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with Regorafenib Dose-Escalation Therapy: A Retrospective, Exploratory Analysis of the RECC Trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohta Ryo、Yamada Takeshi、Yoshida Hiroshi、Nozawa Keijiro、Hashiguchi Yojiro、Ishida Hideyuki、Koda Keiji、Katsumata Kenji、Sakamoto Kazuhiro
  • 雑誌名: Digestion 巻: 104 ページ: 233～242
  • DOI: 10.1159/000528283
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor DNA in Peritoneal Lavage as a Novel Biomarker for Predicting Peritoneal Recurrence in Patients With Gastric Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: YUKAWA NORIO、YAMADA TAKESHI、AOYAMA TORU、WOO TEKKAN、UEDA KOJI、MASTUDA AKIHISA、HARA KENTARO、KAZAMA KEISUKE、TAMAGAWA HIROSHI、SATO TSUTOMU、OSHIMA TAKASHI、SUZUKI AKIHIRO、ABURATANI HIROYUKI、ISHIKAWA SHUMPEI、SAITO AYA、MASUDA MUNETAKA、YOSHIDA HIROSHI、RINO YASUSHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 43 ページ: 2069～2076
  • DOI: 10.21873/anticanres.16367
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical significance of the <i>KRAS G13D</i> mutation in anastomotic recurrence of colorectal cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Keigo、Sasaki Kazuhito、Hata Keisuke、Nozawa Hiroaki、Kawai Kazushige、Murono Koji、Emoto Shigenobu、Yokoyama Yuichiro、Sonoda Hirofumi、Ueda Koji、Kuriyama Sho、Yamada Takeshi、Yoshida Hiroshi、Ishihara Soichiro
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 25 ページ: 192
  • DOI: 10.3892/ol.2023.13778
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnosis of strangulated bowel obstruction using blood DNA-degrading enzyme activity (2023)
  • 著者名/発表者名: Iwai Takuma, Yamada Takeshi, Yoshida Hiroshi
  • 雑誌名: Impact 巻: 2023 ページ: 39～41
  • DOI: 10.21820/23987073.2023.2.39
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 尿と細胞外小胞を用いた大腸癌Liquid biopsy (2023)
  • 著者名/発表者名: 山田岳史、吉田寛
  • 学会等名: 第109回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 門脈血行動態からみた門脈圧充進症に対する治療戦略 (2023)
  • 著者名/発表者名: 吉田 寛
  • 学会等名: 第109回日本消化器病学会総会
• [学会発表] Hassab手術の食道胃静脈瘤に対する治療成績 (2023)
  • 著者名/発表者名: 清水哲也、吉田寛
  • 学会等名: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 門脈圧冗進症における食道胃静脈瘤に対するHassab手術の治療成績 (2023)
  • 著者名/発表者名: 清水哲也、吉田寛
  • 学会等名: 第30回日本門脈圧亢進症学会総会
• [学会発表] 大腸癌治療におけるバイオマーカーとしての脾臓 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岩井琢磨、吉田寛
  • 学会等名: 第30回日本門脈圧亢進症学会総会