| 研究課題/領域番号 |
22K09068
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
中村 博之 信州大学, 医学部附属病院, 助教(診療) (20838370)
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| 研究分担者 |
田中 聡 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (60293510)
石田 高志 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (60531952)
冨田 拓郎 (沼賀拓郎) 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (60705060)
石田 公美子 (松尾公美子) 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (80467191)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 電位依存性ナトリウムチャネル / 無痛症 / 鎮痛 |
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| 研究実績の概要 |
申請者の所属研究室では、これまでに先天性無痛症患者から同定された変異型電位依存性ナトリウムチャネルサブタイプ1.7（以下NaV1.7）について研究を進めてきた。培養細胞に変異型および野生型NaV1.7の遺伝子を導入・発現させ、電気生理学的手法（Whole cell patch clamp）を用いた結果、変異型NaV1.7では電流-電圧曲線が野生型に比べ右方偏移し、より発火しにくい性質が確認された。本研究では過去の結果を踏まえ、CRISPR/Cas9技術を用いて変異型NaV1.7を有する遺伝子組換えマウスを作成し、以下の二つの目的を設定した。１．各疼痛刺激に対する疼痛閾値を行動実験で評価すること。２．NaV1.7以外のサブタイプが存在する、より生体条件に近い環境での電気的性質を明らかにすること。
von Frey testによる機械的刺激の測定では、変異型動物は野生型動物と比べて有意に逃避行動を示しにくく、痛覚鈍麻を示唆する所見を得た。また、NaV1.7を多く発現する後根神経節から摘出した単離細胞においても、Whole cell patch clampで上記の強制発現系と同じ傾向が見られた他、総電流量に有意差が生じた。これらの結果は、変異型NaV1.7が痛覚鈍麻を生じうることを示唆し、先述の先天性無痛症患者の原因である可能性が示された。NaV1.7と他サブタイプの役割・発現については生物の種差が大きいことが知られており、今後の研究では、今回の電気生理学的手法で認めた総電流量の差が生じるメカニズムを明らかにできれば、さらなる理解につながる可能性が期待される。
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