| 研究課題/領域番号 |
22K09165
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
成松 英智 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70295343)
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| 研究分担者 |
沢本 圭悟 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10597529)
石黒 雅敬 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30404586)
高橋 和伸 札幌医科大学, 医学部, 助教 (40530605) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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| キーワード | 温度環境 / 脳保護作用 / 興奮性シナプス伝達 / EPSP / 海馬スライス / アデノシン受容体 |
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| 研究実績の概要 |
令和5年度＜海馬CA1-錐体細胞興奮性シナプス伝達へのGlutamate脳損傷に対する温度の影響＞
令和5年度は，海馬スライスCA1-錐体細胞興奮性シナプス伝達へのGlutamate（10mM，10分間）の作用に対する温度変化の影響の検証を行った．錐体細胞へのGlutamate（10mM，10分間）の暴露は，持続的なシナプス伝達障害を引き起す2次性脳損傷の実験モデルである．
細胞外電位同時多点記録法（MEA system）を用いて，樹状突起上のEPSPを反映するfield EPSP（以下，fEPSP）および神経細胞体上の活動電位を反映するpopulation spike（以下，PS）を同時記録し，シナプス伝達の指標として解析した．灌流液の温度は，controlおよびwashout（normal ACSF）では37℃とし，また介入時（Glutamate溶解ACSF）では37℃（正常体温）の他，27，30，33，35℃（低体温）あるいは39℃（高体温）に設定した．
PSおよびfEPSPは，Glutamate (10mM)の10分間暴露（介入）により完全消失し，その後washout（40分間）により部分的に回復した．この部分回復は介入時のACSF温37℃（正常体温）と比較して，39℃，35℃，33℃では有意差を認めなかったが，30℃および27℃では有意に大きかった．
以上の成績は，海馬CA1-錐体細胞興奮性シナプス伝達へのGlutamateの損傷的影響は，正常体温（37℃）と比較して30℃以下では抑制されることを示す．次年度以降はこの温度依存性の結果を踏まえ，Glutamate脳損傷への各種adenosine受容体作動薬の作用に対する温度条件の影響の検討を進める．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
理由
本研究計画2年目である令和5年度では，本研究で用いる脳損傷モデルであるGlutamate脳損傷に対する温度環境の影響の基本データを取得することができた．またMEAを用いたPSおよびfEPSPの長時間記録は順調かつ安定的に遂行されている．
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度の実験で上記データが得られたため，本研究計画3年目となる令和6年度では，海馬スライスCA1-pyramidal cellを用いて，Glutamate脳損傷への低体温の脳保護的影響に対するadenosine系の関与の解明を進める．具体的には，低体温の脳保護的影響に対するadenosine A1およびA2a受容体の作動薬および遮断薬の影響を検証する．
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| 次年度使用額が生じた理由 |
令和5年度の研究計画の一部を令和6年度に繰り越したため，次年度使用額が発生した．令和6年度の消耗品費および旅費に使用予定である．
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