| 研究課題/領域番号 |
22K09192
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
近藤 豊 順天堂大学, 大学院医学研究科, 先任准教授 (90642091)
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| 研究分担者 |
田中 裕 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (90252676)
岡本 健 順天堂大学, 医学部, 教授 (40347076)
末吉 孝一郎 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (90648297)
平野 洋平 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (70621895)
石原 唯史 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70648295)
三好 ゆかり 順天堂大学, 医学部, 助教 (90906611)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 敗血症 / AMP / 集中治療後症候群 / 人工冬眠 / 筋萎縮 / ICU |
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| 研究実績の概要 |
初年度は盲腸結紮穿孔による敗血症モデルマウスを作成し、AMP（アデノシン一リン酸）投与による前肢の筋力低下の改善効果、前脛骨筋の筋重量の増加を確認した。そのため2023年度はAMPによる筋萎縮改善の分子学的メカニズムを主に調べる実験を実施している。敗血症モデルマウスの発症後5日間後の腓腹筋を使用して、腓腹筋内のRNAを次世代シークエンサーを用いてRNAシークエンスにて網羅的解析をおこなった。筋萎縮マーカーとして知られているAtrogin-1を調べたところ、AMP投与において有意な減少を認めた。さらにマウス筋培養細胞であるC2C12細胞を用いて,AMP処理をおこなったところ、刺激後1分でAMPKのリン酸化を認めたが、刺激後5・15・30分では経時的に減少しており、AMP投与により一過性にAMPKのリン酸化が起こることが確認出来た。これらはAMP投与による筋萎縮の変化はAMPKリン酸化によりAtrogin-1の上昇を抑制する可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
予定していた研究は概ね計画どおりに終わり、また予想以上の進捗があったため2024年度分の前倒し請求を実施した。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度は研究のまとめをおこない、データ整理と論文の執筆を主に考えている。論文化に必要な実験を適宜、追加する。またリアルタイムPCRをおこない、RNAシークエンスの結果が正しいか確認する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究の進捗が当初の計画よりも順調に進行したため、次年度予算を使用して研究をおこなった。AMPの海馬への影響を調べるために脳海馬培養細胞であるHT22細胞の購入・培養のために次年度予算を使用した。今後はAMPによる海馬でのPGC-1αの発現やAMPKのリン酸化等を調べる予定である。
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