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2022 年度 実施状況報告書

脊髄神経膠腫に対するホウ素中性子捕捉療法の確立に向けた基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 22K09270
研究機関大阪医科薬科大学

研究代表者

高見 俊宏  大阪医科薬科大学, 医学部, 特別職務担当教員(教授) (20305626)

研究分担者 矢木 亮吉  大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (00632283)
川端 信司  大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (20340549)
鰐渕 昌彦  大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (30343388)
平松 亮  大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (40609707)
亀田 雅博  大阪医科薬科大学, 医学部, 特別職務担当教員(講師) (50586427)
古瀬 元雅  大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (70340560)
野々口 直助  大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70388263)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワードホウ素中性子捕捉療法 / 脊髄神経膠腫
研究実績の概要

【研究背景・目的】ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は細胞レベルで標的を絞ることができる粒子線治療である。原子炉での成績から、悪性神経膠腫や高悪性度髄膜腫などの浸潤性脳腫瘍に対する治療法として期待されている。脊髄神経膠腫も同様に中枢神経系に発生する予後不良な浸潤性腫瘍である。手術による全摘出は困難であり、術後化学放射線治療も重要となるが、希少疾患であるため有用性を示した十分なエビデンスはないのが現状である。本研究ではラット脊髄神経膠腫モデルを用いて脊髄神経膠腫に対するBNCTの有効性を評価した。
【方法】F98ラット神経膠腫または9Lラット神経膠肉腫細胞株をラットのTh9/10高位髄内に移植し、ラット脊髄神経膠腫モデルを作製した。同モデルにBPA体重当たり250mgを静脈内投与し、ホウ素の生体内分布を比較した。またF98ラット脊髄神経膠腫モデルに対してBPA静脈内投与2.5時間後に中性子照射を行い、生存期間及び後肢筋力をBasso-Bresnahan-Beattie (BBB) scoreでその効果を評価した。
【結果】ラット脊髄神経膠腫に対するBPA静脈内投与では、ホウ素濃度は投与後2.5時間で正常脊髄(F98: 5.3±1.3, 9L:4.2±0.6 μg B/g)に対し腫瘍(F98: 26.6±5.8, 9L:15.3±4.5 μg B/g)であり、正常組織に対し腫瘍において有意なホウ素集積を認めた。中性子照射実験を予定している。
【結論】脊髄神経膠腫に対するBNCTは有効であることが示唆された。重要なリスク臓器は脊髄となるが、中枢神経系にBNCTを適応する際の安全性評価組織が脊髄であったことからも、BPAを用いたBNCTは脊髄神経膠腫に対する有望な治療の選択肢となる可能性がある。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ラット生体内でのBPA濃度分布の検証を行っており、今後に中性子照射実験を予定している。

今後の研究の推進方策

中性子照射実験では、ラットの経時的機能評価と最終的な生存解析を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究実施については概ね予定通りで、次年度使用額については物品費に充当する。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Improved Boron Neutron Capture Therapy Using Integrin αvβ3-Targeted Long-Retention-Type Boron Carrier in a F98 Rat Glioma Model2023

    • 著者名/発表者名
      Tsujino Kohei、Kashiwagi Hideki、Nishimura Kai、Kayama Ryo、Yoshimura Kohei、Fukuo Yusuke、Shiba Hiroyuki、Hiramatsu Ryo、Nonoguchi Naosuke、Furuse Motomasa、Takami Toshihiro、Miyatake Shin-Ichi、Hu Naonori、Takata Takushi、Tanaka Hiroki、Suzuki Minoru、Kawabata Shinji、Nakamura Hiroyuki、Wanibuchi Masahiko
    • 雑誌名

      Biology

      巻: 12 ページ: 377~377

    • DOI

      10.3390/biology12030377

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multi-Targeted Neutron Capture Therapy Combined with an 18 kDa Translocator Protein-Targeted Boron Compound Is an Effective Strategy in a Rat Brain Tumor Model2023

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi Hideki、Hattori Yoshihide、Kawabata Shinji、Kayama Ryo、Yoshimura Kohei、Fukuo Yusuke、Kanemitsu Takuya、Shiba Hiroyuki、Hiramatsu Ryo、Takami Toshihiro、Takata Takushi、Tanaka Hiroki、Watanabe Tsubasa、Suzuki Minoru、Hu Naonori、Miyatake Shin-Ichi、Kirihata Mitsunori、Wanibuchi Masahiko
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 15 ページ: 1034~1034

    • DOI

      10.3390/cancers15041034

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2023-12-25  

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