| 研究課題/領域番号 |
22K09306
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
赤崎 幸穂 九州大学, 大学病院, 講師 (60568963)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 変形性関節症 / 軟骨変性 / 軟骨代謝 |
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| 研究実績の概要 |
関節水腫を伴う変形性膝関節症（膝OA）患者のうちで、ヒアルロン酸（HA）注射治療の適応症例から、初回HA投与前に穿刺・吸引した関節液を冷凍保存した。5回目のHA投与となる4週後の関節液、および以降も水腫持続症例では12週後の関節液も保存した。
手術治療である高位脛骨骨切り術を選択した膝OA症例を対象として、手術時の関節鏡視下に、変性部の軟骨、増生した骨棘と滑膜を採取した。採取は、同意を得られた患者を対象に、通常治療（骨髄刺激法、滑膜切除）範囲内で行い、採取後すぐに、Allprotect Tissue Reagent （QIAGEN）によってRNAと蛋白を安定化保存した。
軟骨組織の高純度のRNAのみで、RNAライブラリーを作成し、RNAシーケンスを行った。各組織から得られたデータをフィルタリングし、骨切り術前後で発現に有意差がある遺伝子の抽出、パターン解析を行った。300個程度の有意な遺伝子を見つけることができ、機能解析のための準備を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
次年度に細胞機能解析を行う準備を完了できたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
軟骨変性制御・再生の関連因子群の系統的解析を行う。すなわち、各因子の抑制系としてsiRNA/shRNAを用いてヒト軟骨細胞と滑膜細胞にてノックダウンさせ、賦活系としてウイルスベクターで候補因子を強発現させる。軟骨変性制御では、異化関連因子、autophagy関連蛋白などの発現・転写後修飾を解析する。軟骨再生では、Ⅱ型コラーゲンやアグリカンなどの軟骨基質産生を解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
組織サンプル評価が一部次年度への繰り越しとなったため、次年度使用額が生じた。次年度分の助成金と合わせて計画通りに使用する。
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