| 研究課題/領域番号 |
22K09393
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
石橋 恭之 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80292142)
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| 研究分担者 |
木村 由佳 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (40455746)
佐々木 英嗣 弘前大学, 医学研究科, 講師 (60587038)
千葉 大輔 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (70587055)
石橋 恭太 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (80898388)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 膝前十字靭帯 / 軟骨損傷 / 再生誘導 / 半月板損傷 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、再生誘導医薬（HMGB1ペプチド）を用いて関節内組織修復を促進する新たな治療戦略を開発することである。現在関節内組織損傷マウスやラットでの各種実験モデルの作成を行い、その条件検討を行っているところである。膝前十字靱帯（ACL）損傷モデルマウス・ラットのプロトコルは完成したが、移植腱留置に関する問題点もあり、手技向上を目指しながら、再生誘導医薬投与後の強度試験の条件検討も行っているところである。また、靭帯修復メカニズム解明を目標とした関節内靱帯 (ACL) と関節外靱帯 (内側側副靱帯：MCL) の修復実験では、ACLとMCLを酵素処理し、細胞を単離し、FACSを用いて単一細胞ごとに分集し、single cell RNA sequencingを行い、その特徴を明らかにすることができた。マウスにおける関節内・関節外靱帯間ではsingle cellレベルでのRNA解析から細胞集団の相違があり、靱帯修復の機序やポテンシャルが異なることを明らかにしてきた（Ishibashi K, 2022 Commun Biol. ACLMCL）。これらにHMGB-1ペプチドがどのように影響するかを追加実験していく予定である。
また半月板欠損モデルの実験での実験も順調に進んでおり、HMGB-1の投与による半月板の再生促進、変形性膝関節症の予防効果があるところまで明らかにし、学会発表を行ってきた(石橋. 日整会基礎 2021)。この内容に関しては現在論文作成中である。
軟骨修復に関しても単一細胞レベルでの解析を行い、自家培養軟骨細胞移植に適した条件の検討を行っているところである。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当学における単一細胞遺伝子解析実験の予備実験には多くの条件等や他科との連絡調整が必要であり、少し時間を要している。動物実験は引き続き投与実験を継続して行う。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は各種動物実験モデルに対する再生誘導医薬投与実験を進めていく予定である。また、それぞれのモデルにおいて投与後の組織評価、機能評価を行うのと同時に再生に寄与する細胞群の同定とそのメカニズム解明を進めていく予定である。手術時の廃棄材料となる関節滑膜あるいは軟骨由来の細胞に対するHMGB-1の効果をin vitroでも検証していく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
基礎研究に必要な物品はおおむね本学の共通実験機器を用いることで対処可能であったため、支出が少なくなった。今後解析を進めるうえで消耗品費が増加する見込みであり、次年度使用予定である。
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