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2023 年度 実施状況報告書

環状RNAによる骨代謝調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K09394
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

加藤 剛  東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 非常勤講師 (80447490)

研究分担者 猪瀬 弘之  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (30615711)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード骨代謝
研究実績の概要

人の骨量は思春期以降から閉経までの間、骨形成と骨吸収のバランスが保たれることによりほぼ一定で経過する。この骨量の維持には、骨形成及び骨吸収を調整 する機構(リモデリング)が必要であり、骨リモデリングの破綻は骨量の減少に繋がる。しかしながら、骨リモデリングの分子機構のうち、骨形成のメカニズム に関しては未だ不明な点が多い。申請者らは、ノンコーディングRNAのうちこれまで作用が全く不明とされてきた環状RNAが骨芽細胞分化に伴い発現が増加するこ と、in vitroでその発現調節が骨芽細胞分化において重要な役割を果たしていることを見出した。本研究の目的はin vivoにおける環状RNAのloss of function, gain of functionの実験を通じて、環状RNAの骨代謝における意義及び、新たな生理機能調節機構を明らかにすることである。これまでに我々は骨芽細胞分化の過程において発現変動する環状RNAを網羅的に検索し、骨芽細胞分化の過程において発現が増加するcircRNA-Xを同定し、siRNAを用いてcircRNA-Xの発現を抑制することにより骨芽細胞分化が抑制されることを見出した。今年度はcircRNA-Xの過剰発現による骨芽細胞分化への影響についての検討を継続している。更にin silicoの解析を通じ、circRNA-Xと結合するmicroRNAの候補としてmiR-Yを見出し、ルシフェラーゼアッセイのコンストラクトを作成した。現在ルシフェラーゼアッセイにてその実際の結合について検討している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

分担研究者の所属施設の異動により、動物実験計画の進捗が困難であったため。

今後の研究の推進方策

当初はin vivoの研究を含める予定であったが、in vitroを中心に据えて研究を継続していく。

次年度使用額が生じた理由

分担研究者の所属施設の異動により、実施する研究の内容に変更があったためである。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Regulation of Osteoblast to Osteocyte Differentiation by Cyclin‐Dependent Kinase‐12023

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Tomoyuki、Miyakoshi Yuri、Kobayashi Yutaka、Xiaolong Sun、Daiyang Yu、Ochi Hiroki、Sato Shingo、Kato Tsuyoshi、Yoshii Toshitaka、Okawa Atsushi、Kaldis Philipp、Inose Hiroyuki
    • 雑誌名

      Advanced Biology

      巻: 7 ページ: e2300136

    • DOI

      10.1002/adbi.202300136

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of vitamin D deficiency on surgical outcomes of degenerative cervical myelopathy2023

    • 著者名/発表者名
      Inose Hiroyuki、Takahashi Takuya、Matsukura Yu、Hashimoto Jun、Utagawa Kurando、Egawa Satoru、Yamada Kentaro、Hirai Takashi、Takahashi Kunihiko、Yoshii Toshitaka
    • 雑誌名

      North American Spine Society Journal (NASSJ)

      巻: 15 ページ: 100239~100239

    • DOI

      10.1016/j.xnsj.2023.100239

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic insights into ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine2023

    • 著者名/発表者名
      Koike Yoshinao、Inose Hiroyuki, et al.
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 12 ページ: 86514

    • DOI

      10.7554/eLife.86514

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Factors Associated With Nonunion After Cervical Fusion Surgery2023

    • 著者名/発表者名
      Inose Hiroyuki、Takahashi Takuya、Matsukura Yu、Hashimoto Jun、Utagawa Kurando、Egawa Satoru、Yamada Kentaro、Hirai Takashi、Yoshii Toshitaka
    • 雑誌名

      Cureus

      巻: 17 ページ: 100301

    • DOI

      10.7759/cureus.50866

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Cdk1による骨芽細胞から骨細胞への分化の制御2023

    • 著者名/発表者名
      田中寛来、佐藤信吾、猪瀬弘之
    • 学会等名
      日本骨代謝学会
  • [学会発表] ロモソズマブの効果と役割2023

    • 著者名/発表者名
      猪瀬弘之、加藤剛、富澤将司、福島和之、吉井俊貴
    • 学会等名
      日本骨粗鬆症学会
    • 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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