| 研究課題/領域番号 |
22K09470
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
阿部 豊文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (90750894)
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| 研究分担者 |
山中 和明 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10648017)
谷口 歩 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (10845225)
野々村 祝夫 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30263263)
今村 亮一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40456976)
田中 亮 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60909654)
中澤 成晃 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80759530)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 腎移植 / 抗体関連型拒絶反応 / ラット / 水素 |
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| 研究実績の概要 |
腎移植は末期腎不全患者に対する最良の治療法であるが、免疫抑制療法が進歩した現在において最も多い移植腎廃絶理由は慢性拒絶反応である。慢性抗体関連型拒絶反応はあらゆる治療に抵抗性で新たな治療法の確立が望まれている。水素はヒドロキシラジカルを消去し酸化ストレスを軽減することが知られているが、可燃性ガスであること、分子量が小さく拡散しやすいことから保管が難しい。われわれはシリコン微細粒子が水と反応し水素を発生することを応用し、シリコン微細粒子を経口投与し腸管内で持続的に水素を産生させる新たな水素投与法を考案した。本研究ではシリコン微細粒子の経口投与がラット異系腎移植モデルにおいて免疫応答に与える影響を明らかにし、慢性拒絶反応の治療や発症予防法になりうるか検討する。
F344ラットをドナー、LEWラットをレシピエントに用いた異系腎移植を行った。通常飼料群と移植1週間前から通常飼料にシリコン微細粒子を添加した群を比較し、治療群では有意に移植後生存率、腎機能（血中クレアチニン濃度、尿中タンパク排泄量）の改善が確認された。機序として、急性期の酸化ストレスの軽減（血中MDA測定）、炎症性サイトカイン・ケモカイン産生の軽減が確認された。7日目の病理組織では、治療群では有意にTリンパ球の浸潤が抑制され、peritubular capillaryへの細胞浸潤が抑制されていた。また血中の抗ドナー特異的抗体も軽減されていた。さらに3ヶ月後の長期での評価においても、同様にTリンパ球の浸潤が抑制され、移植糸球体症（Banff分類 cgスコア）の改善が認められ、血中抗ドナー特異的抗体が抑制されていた。シリコン微細粒子の投与により移植直後の酸化ストレスが軽減され、炎症が抑えられた結果、獲得免疫の反応も抑えられ、抗体関連型拒絶反応が軽減される可能性が示唆された。現在、研究成果をまとめ論文投稿中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定どおり移植モデルの作成、シリコンナノ粒子の治療効果・機序の解明を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
移植前からの予防投与の有効性が示せたため、今後は移植後に慢性拒絶に至った状態で投与を開始し、シリコン微細粒子の慢性拒絶反応に対する治療効果を検討する予定である。また次のモデルとして、急性拒絶反応モデルの作成を予定している。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究を進めていくうえで必要に応じて研究費を執行したため、当初の見込み額と執行金額が異なった。
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