| 研究課題/領域番号 |
22K09495
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
泉 浩二 金沢大学, 医学系, 准教授 (80646787)
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| 研究分担者 |
溝上 敦 金沢大学, 医学系, 教授 (50248580)
岩本 大旭 金沢大学, 附属病院, 助教 (90847245)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 前立腺癌 / ダブルネガティブ去勢抵抗性 / KRAS / FGF |
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| 研究実績の概要 |
前立腺癌細胞はアンドロゲン依存性が強く、アンドロゲン受容体（androgen receptor: AR）シグナルを抑制する治療が行われる。しかし、多くの症例は耐性化しその一部でDNPC （double negative castration-resistant prostate cancer）という病態を誘導する。昨年度はDU145では野生型KRASとubiquitin-conjugating enzyme UBE2L3とKRASの融合蛋白（UBE2L3-KRAS）の高発現およびKRAS下流経路の活性化の一部を確認した。今年度はさらにKRAS下流の変化を詳細に調べ、MEK、ERK、p38のリン酸化の亢進を確認した。去勢抵抗性株LNCaP-SFではLNCaPと比べてFGF8b によりKRAS下流シグナルがより一層亢進することを確認した。また汎KRAS阻害剤にてFGF8bにより亢進したKRAS下流シグナルが抑制されることを確認した。LNCaPではFGF8bによる増殖と遊走の明らかな変化がなかったが、LNCaP-SFでは遊走が促進され、DU145では増殖および遊走が促進された。AR依存性が高い去勢感受性細胞株であるLNCaPではFGF-KRASシグナルによる癌進展への影響はほぼ見られないが、去勢抵抗性細胞株のLNCaP-SFとDU145ではFGF-KRASシグナルが新たに活性化され、癌進展に関与することが示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
3年間の予定を100%とした場合、90%程度と考えられる。細胞株を使用した実験は終了し、マウス実験についてもほぼ終了し、免疫組織染色や統計解析を残すのみである。
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| 今後の研究の推進方策 |
マウス実験で得られた組織の免疫組織染色および統計解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
マウスの実験は一部が行われておらず、残額が生じているが、免疫組織染色に使用する抗体を購入する予定である。
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