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2023 年度 実施状況報告書

前立腺癌微小環境における一次線毛の機能解明と診断・治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 22K09499
研究機関三重大学

研究代表者

渡邉 昌俊  三重大学, 医学系研究科, 教授 (90273383)

研究分担者 上村 博司  横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (50244439)
石井 健一朗  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (90397513)
松田 知世  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (90786328)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード前立腺癌 / 腫瘍微小環境 / 共培養系 / 一次線毛 / 脂肪細胞
研究実績の概要

本研究では、腫瘍微小環境を模した共培養系で、前立腺癌細胞、脂肪細胞および相互作用における一次線毛の発現・機能解析を行い、各細胞および腫瘍微小環境における一次線毛の重要性を明らかにし、前立腺癌の診断・治療への新たな可能性を探ることを目的としている。前年度は、前立腺癌細胞株DU145、PC-3、肺癌細胞株A549、子宮頸癌細胞株Helaの一次線毛の発現解析を行なった。Hela細胞、A549細胞においてわずかに発現を認めたが、PC-3細胞には発現が認められず、文献的には発現が報告されていないDU145細胞に一次線毛の発現を認めた。今年度は、線維芽細胞での発言及び脂肪細胞の誘導分化での一次線毛発現の変化を確認した。癌細胞における一次線毛発現頻度は低く、培養条件などに影響される可能性があり、細胞密度、細胞周期などに注意する必要があると考えられた。一方、線維芽細胞および脂肪細胞(前駆細胞)ははっきり確認することができた。本研究の核心である脂肪細胞による前立腺がんへの影響に関しては、条件培地を用いた培養系で、Gタンパク質共役型受容体、増殖受容体やイオンチャンネルの状態、ヘッジ ホッグ(Hedgehog: Hh)シグナルやWnt/β-カテニンシグナル伝達への影響、一次線毛構成要素の発現について、評価していく予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本研究は、前立腺癌細胞、 脂肪細胞、および相互作用における一次線毛の発現・機能解析を行い、各細胞および腫瘍 微小環境における一次線毛の重要性を明らかにし、前立腺癌の診断・治療への新たな可能性を探ることを目的としている。重要な構成要素である脂肪細胞の誘導維持後の成熟した脂肪細胞の確立に条件樹立と時間がかかったため、安定的な実験が行えなかった。

今後の研究の推進方策

遅延の理由である安定的な成熟した脂肪細胞の供給に関しては、脂肪細胞由来の条件培地を利用し、その影響下による前立腺癌細胞の一次線毛発現およびその構成要素の発現及び機能評価に集中し、前立腺癌の診断・治療への応用展開できる要素を抽出する。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Short-term prognosis of low-risk prostate cancer patients is favorable despite the presence of pathological prognostic factors: a retrospective study2023

    • 著者名/発表者名
      Semba Remi、Uchida Katsunori、Hirokawa Yoshihumi、Shiraishi Taizo、Onishi Takehisa、Sasaki Takeshi、Inoue Takahiro、Watanabe Masatoshi
    • 雑誌名

      BMC Urology

      巻: 23 ページ: 174-186

    • DOI

      10.1186/s12894-023-01345-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fibroblast‐derived exosomal microRNA regulates NKX3‐1 expression in androgen‐sensitive, androgen receptor‐dependent prostate cancer cells2023

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Chise、Ishii Kenichiro、Nakagawa Yasuhisa、Shirai Taku、Sasaki Takeshi、Hirokawa Yoshifumi S.、Iguchi Kazuhiro、Watanabe Masatoshi
    • 雑誌名

      Journal of Cellular Biochemistry

      巻: 124 ページ: 1135~1144

    • DOI

      10.1002/jcb.30435

    • 査読あり
  • [学会発表] Understanding of life and disease in view of primary cilia.2023

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Masatoshi, Hirokawa Yoshifumi, Imai Hiroshi, Sobti RC.
    • 学会等名
      Onternational Conference: One Planet, One Health, One Future/Indian Science Congress Association.
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 前立腺癌 第2版(腫瘍病理鑑別診断アトラス)2023

    • 著者名/発表者名
      渡邉 昌俊、都築 豊徳
    • 総ページ数
      186
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      978-4-8306-2268-7

URL: 

公開日: 2024-12-25  

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