| 研究課題/領域番号 |
22K09538
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| 研究機関 | 愛知学院大学 |
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研究代表者 |
前川 眞見子 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (20181571)
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| 研究分担者 |
池田 やよい 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (00202903)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | コンディショナルノックアウトマウス / Steroidogenic factor-1 / Nr5a1 / ミュラー管遺存症候群 |
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| 研究実績の概要 |
SF-1（別名 Nr5a1; Ad4BP）は、オーファン核内受容体で、ステロイドホルモンの産生に不可欠の転写調節因子である。SF-1遺伝子ノックアウト(KO)マウスは、生殖腺、副腎を欠き、オスの外性器はメスの表現型を示す。SF-1は、生殖腺分化の際には、性決定因子SryのターゲットであるSox9（精巣セルトリ細胞、セルトリ前駆細胞で発現）の発現に関わっているとされる。そこで精巣セルトリ細胞におけるSF-1の機能を調べるため、SF-1のコンディショナルノックアウト(cKO)マウス（Sox9:Cre; SF-1 flox/flox）を作成した。その結果、オスとなるべきcKO XY個体は生殖器系にKOマウスとは異なる異常をきたし、cKOオスマウスは性分化疾患モデルマウスとなりうることを見出した。生後8週齢のcKOマウスを用いて生殖器の形態を調べたところ、cKOオスマウスは外性器の雌雄が不明瞭で、男性ホルモンに依存して伸長するとされる肛門生殖器間距離は対照オスよりも短く、対照メスよりも長かった。cKOオスマウスの内性器は、オスの生殖器官である精巣上体・精管に加え、メスの生殖器官である子宮・腟が存在し、ミュラー管遺存症候群（ミュラー管由来の子宮・腟が遺存）を示した。またcKOオス生殖腺は対照メス生殖腺（卵巣）よりも小さく、退化していた。一方、cKOメスマウスは、外性器、内性器ともに対照メスマウスと違いは見られず、妊孕性を示した。以上の結果から、SF-1はオス生殖器の分化に必須であり、cKOオスは、SF-1が若干量発現することにより完全にメス化しないものの、オスの生殖器への分化には不十分であることがわかった。ミュラー管由来の子宮や腟の遺存は、精巣セルトリ細胞から分泌されるAMH (anti-Mullerian hormone)の欠如または不足によると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
cKOマウスの作成・維持について困難な点があり、実験に必要な数を得ることが予想よりも難しく、やや遅れ気味である。
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| 今後の研究の推進方策 |
cKOオスの生殖器官について、個体差が見られることから、観察数を増やし、組織学的に解析する。また従来の（コンベンショナル）KOマウスと比較、解析することにより、SF-1がオス生殖器への分化に果たす役割を考察する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
一部の物品がキャンペーン価格等で予定よりも少し安価に購入できた。2023年度に物品費として使用する予定で、研究の進展に利すると見込まれる。次年度に繰り越す経費は、研究計画にかかる経費のごく一部で、研究計画全体の積算の内容、金額は妥当であると考える。
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