| 研究課題/領域番号 |
22K09847
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
杉岡 孝二 近畿大学, 奈良病院, 教授 (50399119)
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| 研究分担者 |
岡田 清孝 近畿大学, 医学部, 教授 (20185432)
日下 俊次 近畿大学, 医学部, 教授 (60260387)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | コラーゲン合成能 / 角膜線維芽細胞 / substance P / TGF-beta |
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| 研究実績の概要 |
昨年度の実験結果からは、SPは、IL-1β および TGF-β 刺激による MMP-1 の発現には影響を及ぼさなかった。 しかしながら角膜線維芽細胞のコラーゲン合成に関して、SPが関与しているというデータを得ることができた。
SP 単独では I 型コラーゲン合成に影響はなかったが、TGF-βとSP の組み合わせは、TGF-β単独と比較して I 型コラーゲン合成を有意に促進した。
昨年度の結果を踏まえ、今年度はさらに、TGF-βによるI 型コラーゲン合成亢進に対するSPの増幅効果のメカニズムについてp38 阻害剤および NK-1 受容体アンタゴニストを用いて検討した。その結果、p38 阻害剤および NK-1 受容体アンタゴニストのいずれにおいてもI型コラーゲン合成は部分的に抑制された。 これらの結果から、ヒト角膜線維芽細胞によるTGF-β誘導性I型コラーゲン合成におけるSPの増幅効果はNK-1受容体を介しており、またp38MAPK signalを介している事が明らかになった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
TGF-βによる角膜線維芽細胞のコラーゲン合成能をSPが促進するということを、たんぱく質レベルだけでなく、mRNAレベルでも検討し明らかにできた。またその作用機序にNK-1受容体およびp38MAPK signalが関与していることを明らかにすることができ、おおむね順調に研究が進展していると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究では、SPの作用の一つに角膜線維芽細胞の機能を調節する作用があり、SPの欠如や反応性の低下が、神経麻痺性角膜症の発症にも関与しているという仮説を立てた。ひきつづき神経麻痺性角膜症の根底にあるメカニズムを理解するために、SPが、TGF-βで刺激された角膜線維芽細胞によるコラーゲン合成にどのように影響するのか、またそのメカニズムについて検討していく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
残金が5,473円で少額であったため、次年度使用にした。
今年度同様、研究用試薬を購入予定である。
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