| 研究課題/領域番号 |
22K10135
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| 研究機関 | 神奈川歯科大学 |
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研究代表者 |
沢井 奈津子 神奈川歯科大学, 歯学部, 准教授 (10403031)
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| 研究分担者 |
安部 貴大 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (20383250)
小澤 重幸 神奈川歯科大学, 歯学部, 特任准教授 (40434394)
岩渕 博史 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学病院, 教授 (50265914)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | BCL2 / 扁平上皮癌 / PET/CT / オートファジー / 頭頚部癌 |
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| 研究実績の概要 |
頭頚部扁平上皮癌における18F-FDG PET/CT の正診率向上と、がん細胞への18F-FDG集積に関わる分子の検索を目指し研究に従事してきた。その結果、原発巣と転移した頸部リンパ節内の癌組織において、BCL2 (抗細胞死効果および細胞の増殖に関与するがん遺伝子) の発現と、18F-FDGの集積に負の相関関係があることを見出した。
近年、オートファジーのメカニズムが詳細に解明され、① 正常細胞の新陳代謝 (デトックス効果) に重要な役割を有すること、② 細胞死にはカスパーゼを介するアポトーシス性細胞死以外に、オートファジーによる細胞死が存在すること、③ がん細胞では、自身の一部をオートファジーで自食し、低栄養に耐えること④ がん細胞におけるBCL2の発現低下がオートファジーの活性化に関与することが明らかとなっている。これまで申請者が解明した「がん組織におけるBCL2の陽性率と18F-FDG集積の負の相関関係」から読み取れる新たな仮説として、グルコース依存性が高いがん細胞は、グルタミンや脂質など、他の栄養源に依存することなく、しかしながら、低酸素や糖飢餓状態などが刺激となり、BCL2遺伝子発現低下を介したオートファジーによる自食機能を介して生きながらえる可能性が考えられた。よって、本課題は、① オートファジーを介した口腔扁平上皮癌におけるBCL2の新たな役割を解明し、② 既存のBCL2阻害薬を頭頸部がんに適応拡大するための基礎的データ構築のために役立つ非常に意義深いものである
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
これまでに、口腔扁平上皮がんの患者サンプルを用いてオートファジーマーカー、グルコース代謝バイオマーカーの免疫染色およびその解析を行い、そのデータとSUVmaxとの相関を解析している。BCL2 の発現と、18F-FDGの集積に負の相関関係があることを見出した。同一個体での非がん部分との比較による確認が必要であり、データ収集に若干の遅れが生じてはいるが、そのほかの点ではおおむね計画通りに進展しているものと考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
2023年度は患者サンプルの例数を増やし、より詳細な解析を行うとともに、対象患者において、全生存率、全生存期間、無病生存期間、局所制御期間に及ぼす因子を特定するため多変量解析を行う。因子として、患者背景情報、各バイオマーカーの細胞陽性率、SUVmaxを因子として解析を行う。さらに得られた成果を学会発表、ならびに論文発表という形で広く公表することを目的として研究を進めていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
口腔扁平上皮癌患者の病理組織切片を用いて各バイオマーカーの免疫組織染色を開始し、その発現強度をスコア化して評価している。現時点で収集された組織切片は解析に十分な量ではなく、次年度も行うことになった。
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