メタボロミクスに基づくオステオサルコペニア合併心不全の臨床転帰と治療効果の予測

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K11288
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 片野 唆敏 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50438040)
• 研究分担者: 矢野 俊之 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (40444913)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: オステオサルコペニア / 血漿アミノ酸

研究実績の概要

研究初年度では血漿アミノ酸代謝物のメタボローム解析を行い、サルコペニア(SP)合併心不全に特徴的なアミノ酸代謝物の特定を試みた。心不全374例を対象に心不全が代償化された後にAWGS2019の基準に準じてサルコ ペニア(SP)を診断し、WHOの基準に従って骨粗鬆症(OP)を診断した。その後、SPおよびOPの有無に応じて全対象者をOSP合併例、SP単独併存例、OP単独併存例、心不全単独例の4群に分類した。一方、OSP併存例における血漿アミノ酸プロファイリングを試みるために、MetaboAnalyst 5.0に標準搭載されているOrthogonal最小二乗判別分析(OPLS-DA)を用いたメタボローム解析を行った。(1) OSP合併例と心不全単独例との比較、(2) OSP合併例とOP単独併存例との比較、(3) OSP合併例とSP単独併存例との比較を行い、選択された変数を含めた多変量ロジスティック回帰分析を実施し、OSP発生に関連するアミノ酸としてシトルリン、3-メチルヒスチジンが、また、OSP減少に関連するアミノ酸としてトリプトファン、メチオニン、ロイシン、バリンの計6種を同定した。研究2年目では、これらのアミノ酸代謝物の予後予測能を検討するために前向き登録研究を実施している。
一方で、運動誘発性ミオカイン様分子であるβ-アミノイソ酪酸（BAIBA）に着目し、脂肪量を含む体組成との関連性を検討した。血漿中のBAIBA濃度と脂肪量との逆相関を見いだし、BAIBAは過剰な脂肪蓄積の治療標的となり得ることを英語論文で報告した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

前向き登録研究の実施期間中にアミノ酸分析の方法が変更となり、登録のやり直しを迫られてしまった。その遅れを研究2年目で解消できなかったため。
一方で、既存のデータを用いた横断解析については順調に進められている。

今後の研究の推進方策

引き続き、選択された血漿アミノ酸についてOSPの予測能を検討する。また、運動機能との関係についても検討し、論文化を急ぐ。

次年度使用額が生じた理由

予定していた使用額と概ね同等となった。 来年度も論文投稿費、成果発表のための費用として使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Optimal serum 25-hydroxyvitamin D level to prevent sarcopenia in patients with heart failure: Insights from a dose-response relationship (2024)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka Ryohei、Katano Satoshi、Yano Toshiyuki、Numazawa Ryo、Yamano Kotaro、Fujisawa Yusuke、Honma Suguru、Kamoda Tatsuki、Sato Kohei、Kouzu Hidemichi、Ohori Katsuhiko、Katayose Masaki、Hashimoto Akiyoshi、Furuhashi Masato
  • 雑誌名: Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 巻: 34 ページ: 606～617
  • DOI: 10.1016/j.numecd.2023.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Which came first: Sarcopenia or weight loss? (2024)
  • 著者名/発表者名: Ohori Katsuhiko、Yano Toshiyuki、Katano Satoshi、Nagaoka Ryohei、Numazawa Ryo、Yamano Kotaro、Fujisawa Yusuke、Kouzu Hidemichi、Nagano Nobutaka、Fujito Takefumi、Nishikawa Ryo、Ohwada Wataru、Furuhashi Masato
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/ggi.14879
• [雑誌論文] Circulating level of β-aminoisobutyric acid (BAIBA), a novel myokine-like molecule, is inversely associated with fat mass in patients with heart failure (2023)
  • 著者名/発表者名: Katano Satoshi、Yano Toshiyuki、Kouzu Hidemichi、Nagaoka Ryohei、Numazawa Ryo、Yamano Kotaro、Fujisawa Yusuke、Ohori Katsuhiko、Nagano Nobutaka、Fujito Takefumi、Nishikawa Ryo、Ohwada Wataru、Katayose Masaki、Sato Tatsuya、Kuno Atsushi、Furuhashi Masato
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 39 ページ: 35～47
  • DOI: 10.1007/s00380-023-02308-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexistence of sarcopenia and self‐reported weight loss is a powerful predictor of mortality in older patients with heart failure (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohori Katsuhiko、Yano Toshiyuki、Katano Satoshi、Nagaoka Ryohei、Numazawa Ryo、Yamano Kotaro、Fujisawa Yusuke、Kouzu Hidemichi、Nagano Nobutaka、Fujito Takefumi、Nishikawa Ryo、Ohwada Wataru、Furuhashi Masato
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 巻: 24 ページ: 95～101
  • DOI: 10.1111/ggi.14778
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between serum iron level and physical function in heart failure patients is lost by presence of diabetes (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohori Katsuhiko、Yano Toshiyuki、Katano Satoshi、Nagaoka Ryohei、Numazawa Ryo、Yamano Kotaro、Fujisawa Yusuke、Kouzu Hidemichi、Nagano Nobutaka、Fujito Takefumi、Nishikawa Ryo、Ohwada Wataru、Sato Tatsuya、Furuhashi Masato
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 11 ページ: 513～523
  • DOI: 10.1002/ehf2.14610
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Independent Association Between Use of Proton Pump Inhibitors and Muscle Wasting in Patients with Heart Failure: A Single-Center, Ambispective, Observational Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohori Katsuhiko、Yano Toshiyuki、Katano Satoshi、Nagaoka Ryohei、Numazawa Ryo、Yamano Kotaro、Fujisawa Yusuke、Kouzu Hidemichi、Koyama Masayuki、Nagano Nobutaka、Fujito Takefumi、Nishikawa Ryo、Ohwada Wataru、Furuhashi Masato
  • 雑誌名: Drugs & Aging 巻: 40 ページ: 731～739
  • DOI: 10.1007/s40266-023-01035-3
• [雑誌論文] Development and validation of osteoporosis risk assessment score in patients with heart failure: comparison with the osteoporosis self-assessment tool for Asians (2023)
  • 著者名/発表者名: Numazawa Ryo、Katano Satoshi、Yano Toshiyuki、Koyama Masayuki、Nagaoka Ryohei、Fujisawa Yusuke、Yamano Kotaro、Honma Suguru、Ohori Katsuhiko、Kouzu Hidemichi、Katayose Masaki、Furuhashi Masato、Tsuchihashi Kazufumi、Hashimoto Akiyoshi
  • 雑誌名: European Journal of Cardiovascular Nursing 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/eurjcn/zvad089
• [雑誌論文] Independent Link Between Use of Mineralocorticoid Receptor Antagonists and Muscle Wasting in Heart Failure Patients Not Receiving Renin-Angiotensin System Inhibitors (2023)
  • 著者名/発表者名: Numazawa Ryo、Katano Satoshi、Yano Toshiyuki、Nagaoka Ryohei、Ohori Katsuhiko、Kouzu Hidemichi、Honma Suguru、Fujisawa Yusuke、Yamano Kotaro、Osanami Arata、Koyama Masayuki、Hashimoto Akiyoshi、Furuhashi Masato
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 88 ページ: 10～19
  • DOI: 10.1253/circj.cj-23-0567
• [学会発表] In-hospital cardiac rehabilitation for heart failure patient undergoing continuous intravenous inotropic treatment: A case report showing its favorable impact on body composition (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Y., Katano S., Yano T., Sakurada S., Numazawa R., Yamano K., Nagaoka R., Sato K., Honma S., Ohori K., Nishikawa R., Murakami N., Nagano N., Muranaka A., Kouzu H., Kokubu N., Hashimoto A., Katayose M., Furuhashi M.
  • 学会等名: Heart Failure Seoul 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Circulating osteocalcin, a bone-derived protein, may serve as a suppressor of skeletal muscle wasting in heart failure patients: a novel muscle-bone crosstalk (2023)
  • 著者名/発表者名: Numazawa R., Katano S., Yano T., Nagaoka R., Ohori K., Kouzu H., Fujisawa Y., Yamano K., Honma S., Koyama M., Hashimoto A., Furuhashi M.
  • 学会等名: Heart Failure Seoul 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Daily protein intake during hospital stay independently predict adverse post-discharge outcomes in older heart failure patients: A single-center, ambispective, cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Katano S., Yano T., Numazawa R., Nagaoka R., Honma S., Yamano K., Fujisawa Y., Ohori K., Kouzu H., Kunihara H., Fujisaki H., Chihara E., Katayose M., Hashimoto A., Furuhashi M.
  • 学会等名: Heart Failure Seoul 2023
  • 国際学会
• [学会発表] 心不全患者の骨粗鬆症を予測する新たなリスクスコアの開発と制度の検証 (2023)
  • 著者名/発表者名: 沼澤 瞭，片野唆敏，長岡凌平，藤澤佑輔，山埜光太郎，大堀克彦，渡辺絢子，石郷友之，西川 諒，大和田渉，永野伸卓，藤戸健史，小山雅之，神津英至，橋本暁佳，矢野俊之，古橋眞人
  • 学会等名: 第 87 回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Impact of iron metabolism on physical function in patients with heart failure (2023)
  • 著者名/発表者名: 大堀克彦，矢野俊之，片野唆敏，長岡凌平，沼澤 瞭，山埜光太郎，藤澤佑輔，神津英至，小山雅之，永野伸卓，藤戸健史，西川 諒，大和田渉，古橋眞人
  • 学会等名: 第 87 回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Undercarboxylated osteocalcin, an osteoblast-specific secreted protein, is associated with muscle mass in heart failure patients: a possible mediator of muscle-bone crosstalk (2023)
  • 著者名/発表者名: Numazawa R., Katano S., Yano T., Nagaoka R., Ohori K., Kouzu H., Fujisawa Y., Yamano K., Furuhashi M., Hashimoto A.
  • 学会等名: 第 29 回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
• [学会発表] 循環器理学療法中に身体組成の改善効果が認められた持続静注強心薬投与中の心不全症例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤澤佑輔，片野唆敏，沼澤 瞭，山埜光太郎，長岡凌平，佐藤晃平，本間 傑，大堀克彦，矢野俊之，橋本暁佳，片寄正樹
  • 学会等名: 日本呼吸循環器合同理学療法学会学術大会 2023
• [学会発表] 高齢心不全患者のサルコペニアによる死亡リスクの上昇には年齢が関連する (2023)
  • 著者名/発表者名: 山埜光太郎，片野唆敏，沼澤 瞭，長岡凌平，藤澤佑輔，佐藤晃平，大堀克彦，橋本暁佳，矢野俊之，片寄正樹
  • 学会等名: 日本呼吸循環器合同理学療法学会学術大会 2023
• [学会発表] 外来運動療法により運動耐容能が著明に改善した COVID-19 関連心筋障害の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 本間 傑，片野唆敏，藤澤佑輔，沼澤 瞭，山埜光太郎，長岡凌平，佐藤晃平，丸山翔大朗，西川 諒，大堀克彦，矢野俊之，橋本暁佳，善岡信博，片寄正樹
  • 学会等名: 日本呼吸循環器合同理学療法学会学術大会 2023
• [学会発表] SARC-F による慢性心不全患者のサルコペニア予測能は形態指標の追加により向上するか？ (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晃平，片野唆敏，沼澤 瞭，長岡凌平，藤澤佑輔，山埜光太郎，高村悠平，本間 傑，大堀克彦，矢野俊之，橋本暁佳，片寄正樹
  • 学会等名: 日本呼吸循環器合同理学療法学会学術大会 2023
• [学会発表] Circulating osteocalcin predicts presence of skeletal muscle wasting in heart failure patients: a potential mediator in muscle-bone crosstalk (2023)
  • 著者名/発表者名: Numazawa R., Katano S., Nataoka R., Ohori K., Kouzu H., Fujisawa Y., Yamano K., Sato K., Honma S., Yano T., Katayose M., Hashimoto A.
  • 学会等名: 日本呼吸循環器合同理学療法学会学術大会 2023
• [学会発表] 心不全患者におけるレニン-アンジオテンシン系活性化は骨格筋量の低下と関連する (2023)
  • 著者名/発表者名: 沼澤 瞭，片野唆敏，矢野俊之，長岡凌平，神津英至，大堀克彦，藤澤佑輔，山埜光太郎，長南新太，小山雅之，橋本暁佳，古橋眞人
  • 学会等名: 第 45 回日本高血圧学会総会
• [学会発表] Psoas muscle lipid infiltration assessed by CT imaging represents adverse plasma amino acid profile in patients with heart failure (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawaharada W., Kouzu H., Ogura K., Yano T., Katano S., Numazawa R., Nagaoka R., Ohori K., Nishikawa R., Ohwada W., Fujito T., Nagano N., Koyama M, Furuhashi M.
  • 学会等名: 第 27 回日本心不全学会学術集会