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2023 年度 実施状況報告書

腸管恒常性維持機構に着目した食物アレルギー発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K11731
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

春里 暁人  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30434509)

研究分担者 SEO WOOSEOK  名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (40574116)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード食物アレルギー / サイトカイン / ナノ/マイクロプラスチック / IL-36
研究実績の概要

2022年度には、OVA誘導性マウス食物アレルギーモデルを用いて3ヶ月間に渡る食品乳化剤の投与により食物アレルギーの症候である低体温や下痢症状が著明に増悪すること、その増悪にIL-4, IL-5, IL-13, IL-33といった2型サイトカインの誘導が関連していること、特にポリソルベート80の投与により腸内細菌叢の構成が大きく変化することを明らかにし論文報告した。また、食品乳化剤投与による食物アレルギー増悪機序に腸内細菌叢が関与していることを明らかにした。さらに、本論文の中で食物アレルギーの病態において、IL-36リガンドの一つであるIL-36gammaが関与していることを世界で初めて見出し、この点について現在検討を進めている。また本課題では、深刻な環境問題となっているナノ/マイクロプラスチックの腸管免疫環境への影響に関する研究を実施した。これまで単一形状のポリスチレンビーズを高用量投与した研究が数多く報告されていることが懸念されていたため、本研究では、ポリエチレンテレフタラート素材からナノ/マイクロプラスチック発生メカニズムを再現し作製したナノ/マイクロプラスチックをマウスに低用量で投与することで、腸管の組織、免疫恒常性と腸内細菌に及ぼす影響について解析し論文報告した。低用量の微細化マイクロプラスチックは、腸管において樹状細胞やT細胞といった炎症に関連する免疫細胞の浸潤を誘導しなかった。一方で、免疫細胞のRNAシークエンス解析では低用量の微細化マイクロプラスチックの投与により、酸化的リン酸化といった代謝経路の変化が観察され、16s rRNAメタゲノム解析で腸内細菌叢はごく軽度の変化を示していた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

OVA誘導性マウス食物アレルギーモデルを用いた食品乳化剤の長期影響については論文報告し、ナノ/マイクロプラスチックの腸管免疫環境への影響に関する研究とその方法についても論文報告している。

今後の研究の推進方策

OVA誘導性マウス食物アレルギーモデルと遺伝子改変マウスを用いて、アレルギー病態において、特にサイトカインの果たす役割について引き続き研究を進展させる。

次年度使用額が生じた理由

遺伝子改変マウスの繁殖に時間を必要としたため、その後の凍結杯搬入から交配に時間を要し、予定していた実験を一部繰り越した。残額の409,842円と合わせて次年度に遺伝子改変マウスを用いた解析を行う予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [国際共同研究] INSERM(フランス)

    • 国名
      フランス
    • 外国機関名
      INSERM
  • [雑誌論文] Protocol for acquiring samples to assess the impact of microplastics on immune microenvironments in the mouse intestine2023

    • 著者名/発表者名
      Harusato Akihito、Seo Wooseok、Abo Hirohito、Nakanishi Yoshitaka、Nishikawa Hiroyoshi、Itoh Yoshito
    • 雑誌名

      STAR Protocols

      巻: 4 ページ: 102648~102648

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2023.102648

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] N-acetylglucosamine-6-O sulfation on intestinal mucins prevents obesity and intestinal inflammation by regulating gut microbiota2023

    • 著者名/発表者名
      Abo Hirohito、Muraki Aoi、Harusato Akihito、Imura Tetsuya、Suzuki Maki、Takahashi Kohta、Denning Timothy L.、Kawashima Hiroto
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 8 ページ: 165944

    • DOI

      10.1172/jci.insight.165944

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Impact of PET-derived microplastics on gut immune microenvironments2024

    • 著者名/発表者名
      Akihito Harusato, Wooseok Seo, Hirohito Abo, Yoshitaka Nakanishi, Hiroyoshi Nishikawa, Yoshito Itoh
    • 学会等名
      第52回日本免疫学会学術総会
  • [学会発表] Do PET microplastics in a real-world environment affect the host and microbiota?2023

    • 著者名/発表者名
      Akihito Harusato
    • 学会等名
      Biotribology Fukuoka 2023
    • 国際学会
  • [学会発表] ポリエチレンテレフタラート由来微細粒子状マイクロプラスチックが腸管免疫微小環境に及ぼす影響2023

    • 著者名/発表者名
      春里 暁人
    • 学会等名
      第60回日本消化器免疫学会総会
  • [学会発表] Dietary Emulsifier Polysorbate-80 Exacerbates Experimental Food Allergy and Colonic Type 2 Immune Response Through Microbiota Modulation.2023

    • 著者名/発表者名
      Akihito Harusato, Benoit Chassaing
    • 学会等名
      Cell Symposia: Infection biology in the age of microbiome
    • 国際学会

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公開日: 2024-12-25  

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