| 研究課題/領域番号 |
22K11789
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
高辻 英仁 (齋藤) 金沢医科大学, 医学部, 助教 (40768959)
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| 研究分担者 |
池田 崇之 金沢医科大学, 医学部, 教授 (00374942)
米倉 秀人 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80240373)
吉冨 泰央 金沢医科大学, 医学部, 講師 (80399039)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| キーワード | コラーゲン・トリペプチド / 酸化ストレス |
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| 研究実績の概要 |
我々はこれまで、コラーゲン・トリペプチド（CTP）が酸化ストレスによって抑制された初代培養ヒト大動脈内皮細胞（HAEC）の遺伝子発現を包括的に回復させ、血管保護作用を発揮することを見出したことから、CTPの作用メカニズムの解明をこの研究の目的としている。令和４年度は、細胞外の栄養状態を感知し細胞増殖の制御を担うリン酸化酵素の複合体mTORC1の活性化因子であるRhebの遺伝子発現が酸化ストレスにより減少するがCTP添加により回復する傾向があることが分かった。
令和５年度は、CTPに含まれているペプチドのうち、どのペプチドが酸化ストレス下でのRhebの遺伝子発現の減少を回復させるのに寄与しているのかを調べた。CTPに含まれている様々なペプチドのうち、ある1種類のペプチドX-Y-Z（X, Y, Zはアミノ酸を示す）を用いて、HAECに１）過酸化水素による酸化ストレス処理をしたサンプル、２）酸化ストレス下ペプチドX-Y-Zを添加したサンプル、３）ペプチドX-Y-Zのみ添加したサンプル、４）未処理のサンプルの4種類をqPCRにより比較検討した。その結果、令和４年度に得られた結果と同等かそれ以上に酸化ストレスによるRhebの遺伝子発現の減少を回復させる傾向があることが分かった。このことから、酸化ストレスに対するCTPの作用は、ペプチドX-Y-Zが寄与している可能性が考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
リン酸化アレイ解析（タンパク質レベルでの遺伝子発現解析）を行うための条件検討に時間を要したため。
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| 今後の研究の推進方策 |
リン酸化アレイ解析を行うことで、CTPまたはペプチドX-Y-ZがmTORC1を含むmTORシグナル経路またはそれ以外の経路をを介して遺伝子発現を制御しているか、タンパク質レベルで明らかにする予定である。さらにCTPまたはペプチドX-Y-Zがどのような認識機構で細胞に認識されているのか、候補となる4種類のペプチドトランスポーター（SLC15A1, SLC15A2, SLC15A3,SLC15A4）に着目し、明らかにする予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
購入したい製品の金額に満たなかったため、次年度使用額が生じた。次年度使用が生じた令和５年度の科学研究費は、令和６年度の研究費とともに物品費に当てる予定である。
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