研究課題
申請者は、B細胞活性化因子（BAFF）がインスリン抵抗性を誘導するアディポカインであることを明らかにし、メタボリック症候群の病態との関連について報告してきた。本研究ではマウスモデルを用いて、免疫関連分子であるBAFFの肥満に伴う体重増加の制御について、とくに脂肪組織・脂肪細胞に焦点を当てて解析する。昨年度は、マウス白色脂肪細胞や培養脂肪細胞にBAFFおよびBAFF受容体が発現していることを明らかにし、高脂肪食誘導肥満マウスモデルの確立を行った。また、BAFF-KOマウスでは野生型に比べて体重が増加していることを確認した。本年度は、以下のことを明らかにした。1) BAFF-KO肥満マウスでは野生型に比べて体重が増加し、とくに内臓脂肪量と皮下脂肪量が増加していた。2) BAFF-KO肥満マウスでは野生型に比べて内臓脂肪細胞の大型化がみられ、浸潤するマクロファージ、とくにM1マクロファージが減少していた。3)白色脂肪細胞にBAFFを添加すると脂肪分解系（PAPLA2, LIPE)の遺伝子発現が亢進していた。以上から、BAFFが肥満で肥大化した白色脂肪細胞の脂肪分解に関与していることが示唆された。現在、in vivoの解析を進めている。
2: おおむね順調に進展している
一部の実験系でアッセイの樹立に時間を要したが、本年度行う予定であった研究は概ね順調に進行している。
他の肥満マウスモデルで同様の解析をすすめるとともに、脂肪組織・脂肪細胞の脂質代謝についてin vivoでの解析を行う予定である。現在、BAFF-R-KOマウスを用いた検討も開始している。
研究計画の一部が来年度に持ち越しとなったために、次年度使用額が生じることとなった。
すべて 2023
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)
Hepatology Research
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