| 研究課題/領域番号 |
22K11873
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
岩部 美紀 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70392529)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 慢性炎症 / 大腸癌 / 腸内細菌叢 |
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| 研究実績の概要 |
大腸癌の発症および病態の進展には、環境因子と遺伝要因および両者の相互作用が寄与しており、なかでも食事や生活習慣などの環境因子に与える影響も大きいとされているが、その詳細な分子メカニズムは十分に明らかになっていない。本課題では、食事に起因する大腸癌において、大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行うことを目的とし、これまでに明らかにされていない食事に起因する大腸癌の病態進展メカニズムを明らかにする。本課題では、（１）大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、（２）大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、（３）食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行う。
（１）大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明：生理活性物質ISPP1欠損マウスの各組織における炎症状態を解析した。ISPP1欠損マウスの腸、血球、マクロファージなどの組織における炎症性サイトカインの量と多様性を経時的に解析し、病態の進展との関連を検討したい。また、最適な培養細胞を用い、細胞内シグナル伝達機構の一部を明らかにした。（２）大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析：次世代シーケンサーを用いて、食事の内容を変化させ、各種ISPP1欠損マウス、組織特異的ISPP1欠損マウスを組み合わせ、腸内細菌叢の変化を網羅的に解析した。大腸癌の発症に関与する腸内細菌叢のバランスもしくは腸内細菌の特定に至った。（３）食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索：活性を持つ様々なISPP1分子を設計し、大腸癌モデルマウスに投与することによって、食事に起因する大腸癌の病態改善効果が得られるか検討を試みた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
申請時、予定していた研究項目（（１）大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、（２）大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、（３）食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索）、全ての研究項目について、それぞれ令和4年度に予定していた計画内容について、当初の計画通り進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度については、当初予定していた計画内容について、ほぼ達成し、おおむね順調に進展している。そのため、本研究の推進において、研究体制及び研究計画に大幅な変更の必要性は低いと思われ、当初の計画通り、研究を推進する予定である。本研究課題のさらなる進展・加速を目指すべく、研究連携者を含めた各人の実験の精度の向上とスピードアップを図り、目的を早期に達成したいと考えている。
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