コロナ下の献血者疫学背景変化・大規模ワクチン接種時の血液製剤の品質に関する研究

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K12902
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 野島 清子 国立感染症研究所, 次世代生物学的製剤研究センター, 主任研究官 (60370970)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: グロブリン製剤 / 原料血漿 / 中和力価 / ドナー背景 / ワクチン接種 / 感染者

研究実績の概要

2020年1月に国内第一例目の新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染者が報告されて以来、短期間で新規のmRNAが承認され、国民の9割以上が複数回のワクチン 接 種を受け、一時的に国民の多くがSARS-CoV-2に対するS抗体を有した。また厚生労働省の献血血液を用いた調査により、国民の42％が抗N抗体を保有していること が報告された。このように、新型コロナウイルス感染症のアウトブレイクにより、献血ドナーの疫学背景が一気に変化した。血漿分画製剤であるグロブリン 製 剤は１万人以上の献血ドナーの血漿プールから濃縮されて製造されるため、グロブリン製剤中には一時的に高力価のSARS-COV-2に対するグロブリン が含まれる 可能性が高い。今年度は、2023年以降市中で流行したオミクロン型BA.2, BA.4, BA.5, XBB.1ウイルス株の分与を受けて、継続して市中より経時的に、国内で製造されたグロブリン製剤および海外で採血され製造された輸入製剤を経時的に購入し、製剤中に 含まれる今各変異ウイルス株に対する中和力価をmicroneutrization 法により経時的に測定した。
その結果、昨年度は確認できなかった日本で製造された製剤中からも経時的な中和抗体の上昇が確認され、武漢株に対する中和力価 として640~2560倍、XBB株に対して80倍、米国で製造された輸入製剤である製剤からは、武漢株が10240倍 、XBB株は80~320倍が確認された。グロブリン製剤には、多くのワクチン接種者と既感染者から構成されておりこれまで感染症のアウトブレイクおよびワクチン接種によって国民の大半において急激に特定の抗体上昇を認める事例は経験がなく、来年度も継続してドナー血液への影響について検討する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

概ね順調であるが、研究材料であるグロブリン製剤の市場が今年度も逼迫しているため、限定出荷となり研究用の製剤購入がしばらく出来なかった。

今後の研究の推進方策

研究材料であるグロブリン 製剤が市であった。村山医療センター職員の ワクチン 接種検体を用いた解析を開始する。安全性に係るmRNAの残存、抗原の残存、抗IFN抗体等について検討する。

次年度使用額が生じた理由

多くの製剤が限定出荷となり研究利用には購入できなったため残金が生じている。最終年度で購入し実験に用いる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Specific COVID-19 risk behaviors and the preventive effect of personal protective equipment among healthcare workers in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: R.Shimbashi,T.Shiino,A.Ainai,S.Moriyama,S.Arai, S.Morino,S.Takanashi, T.Arashiro, M. Suzuki,Y. Matsuzawa,K. Kato,M. Hasegawa, R.Koshida, M.Kitaoka, T.Ueno, H.Shimizu, H. Yuki, T.Takeda, F.Uchiyamaashiy, K.Takasugi, S.Iida, T.Shimada, H.Kato, T.Fujimoto, N.Iwata, K. Sano, S.Yamada, Y. Kuroda, K.Okuma, K.Nojima, N. et.al
  • 雑誌名: Global Health & Medicine 巻: 5 ページ: 5-14
  • DOI: 10.35772/ghm.2022.01060
• [雑誌論文] Saturation time of exposure interval for cross-neutralization response to SARS-CoV-2: Implications for vaccine dose interval. (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Kuroda Y, Kanno T, Ueno A, Shiwa-Sudo N, Iwata-Yoshikawa N, Sakai Y, Nagata N, Arashiro T, Ainai A, Moriyama S, Kishida N, Watanabe S, Nojima K, Seki Y, Mizukami T, Hasegawa H, Ebihara H, Fukushi S, Takahashi Y, Maeda K, Suzuki T
  • 雑誌名: iScience 巻: 26 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1016/j.isci.2023.106694. Epub 2023 Apr 19.
• [学会発表] 武漢型, BA.1及びBA.4-5対応型SARS-CoV-2 mRNAワクチン (コミナティ筋注) ブースター接種 (４回目) によるSARS-CoV-2オミクロン変異株に対する有効性及び安全性に関する研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 水上拓郎, 野島清子, 関洋平, 百瀬暖佳, 福士秀悦, 森山彩野, 石井美枝子, 今井恵子, 高橋宜聖, 前田健, 鈴木忠樹, 吉原愛雄, 濵口 功
  • 学会等名: 第27回日本ワクチン学会・第64回日本臨床ウイルス学会 合同学術集会
• [学会発表] 武漢型及びオミクロン対応型2価ワクチンブースター接種（4回目）によるSARS-CoV-2オミクロン変異株に対する中和能及び安全性の評価. (2023)
  • 著者名/発表者名: 関洋平, 野島清子, 百瀬暖佳, 福士秀悦, 森山彩野, 石井美枝子, 今井恵子, 高橋宜聖, 前田健, 鈴木忠樹, 水上拓郎, 吉原愛雄, 濵口功
  • 学会等名: 70回日本ウイルス学会学術集会