研究課題
炎症は、異物の侵入や組織損傷に対する生体防御機構であるが、慢性炎症へと発展してしまうことで疾患や機能不全を引き起こす。 このような不適切な炎症は、精神疾患、神経変性疾患、糖尿病、がん、感染症、循環器系疾患など多くの疾患において見られる。そのため、炎症を適切に抑制する必要がある。細胞膜から遊離した多価不飽和脂肪酸の代謝によって生じる炎症メディエーターは炎症を制御する重要なシグナル分子である。この炎症抑制性メディエーターは、主にω-3脂肪酸の酸化代謝物である。本研究では多価不飽和脂肪酸代謝物を自在かつ簡便に合成する手法を確立し、炎症を制御する受容体の分子認識やシグナル機構を分子レベルで明らかにすること を目指した。前年度は、多価不飽和脂肪酸代謝物の自在合成に向けて合成法の検討を行ない、多価不飽和脂肪酸の鎖長やオレフィンの数・位置、末端構造を制御して合成する方法論の開拓に成功した。さらに合成した多価不飽和脂肪酸類の炎症に関与するGPCRに対する活性化能を評価した。今年度は、前年度の結果を受けて、多価不飽和脂肪酸の合成法を改良することで実用レベルに高めることに成功した。さらに、合成した様々な鎖長、オレフィン数のω-3脂肪酸、およびその酸化代謝物等のGPCR活性化能を評価することで、炎症抑制に関わるFFAR1/GPR40を強く活性化する脂肪酸を見出すことに成功した。
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